Objectif Analyse post-hoc en sous-groupes de taux initial d’HbA1c, évaluant l’efficacité et la sécurité du dulaglutide en administration hebdomadaire et de l’insuline glargine en administration ...quotidienne, les deux en association à l’insuline lispro (± metformine) chez des patients DT2. Patients et méthodes Les données d’efficacité et de sécurité des patients recevant dulaglutide 1,5 mg ( n = 293), dulaglutide 0,75 mg ( n = 291) ou insuline glargine ( n = 291) ont été comparées à 26 semaines, dans chaque sous-groupe d’HbA1c à l’inclusion (< 8,5 %, ≥ 8,5 %). Résultats Les caractéristiques à l’inclusion étaient similaires dans les sous-groupes d’HbA1c. Dans les deux sous-groupes, la moyenne des moindres carrés de l’HbA1c a diminué ( p < 0,001) par rapport au taux initial dans tous les groupes de traitement. Les réductions étaient plus importantes avec le dulaglutide qu’avec l’insuline glargine ( p < 0,001, deux doses, deux sous-groupes). Les réductions de la glycémie à jeun étaient plus importantes avec l’insuline glargine vs dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg ( p < 0,001, deux sous-groupes). Les deux doses de dulaglutide ont entraîné une moindre prise de poids que l’insuline glargine ( p < 0,001, deux sous-groupes). Un pourcentage plus élevé de patients traités par dulaglutide 1,5 mg vs glargine ont atteint une HbA1c < 7 % ( p < 0.05, deux sous-groupes). Un pourcentage plus élevé de patients traités par dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg ont atteint le critère d’évaluation combiné (HbA1c < 7 % sans prise de poids et sans hypoglycémie nocturne ou sévère) dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg: 46,5 % et 29,3 % vs 9,2 % (sous-groupe d’HbA1c < 8,5 %) et 17,1 % et 18,6 % vs 3,0 % (sous-groupe d’HbA1c ≥ 8,5 %) ; les deux sous-groupes, p < 0,001. Conclusion Dans les deux sous-groupes d’HbA1c à l’inclusion le dulaglutide hebdomadaire a entraîné une réduction plus importante de l’HbA1c et un plus grand nombre de patients atteignant le critère d’évaluation combiné par comparaison à l’insuline glargine en administration quotidienne, à 26 semaines de traitement. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Omolara Adetunji, Heike Jung, Nan Jia, Zvonko Milicevic: salariés de Eli Lilly.
Objectif L'efficacité glycémique du dulaglutide a été démontrée chez des patients DT2. Cette analyse évalue les principaux facteurs à l'inclusion associés à la réduction de l'HbA1c sous dulaglutide. ...Matériels et Méthodes L'apport relatif des covariables à l'inclusion (âge, origine ethnique, sexe, durée du diabète, glycémie à jeun GAJ, peptide-C et insuline sérique à jeun IAJ, poids, IMC, antécédent de pathologie cardiovasculaire, eGFR et albuminurie) aux variations de l'HbA1c a été analysé (gradient boosting) à 26 semaines de traitement par dulaglutide dans six essais de phase 3. Les variables avec l'impact le plus grand sur l'HbA1c ont été ensuite évaluées par régression linéaire univariée (RLU) ou multivariée (RLM). Résultats 2 806 patients sous dulaglutide inclus : âge moyen 56,3 ± 9,8 ans, durée du diabète 7,8 ± 6,0 ans, HbA1c à l'inclusion 8,0 ± 1,0 % (64 ± 11 mmol/mol), IMC 32,4 ± 5,2 kg/m2 et eGFR 89,5 ± 16,9 mL/min/1,73 m2 . Les principaux facteurs associés à la réduction d'HbA1c (et leur apport relatif) étaient : HbA1c (48,8 %), âge (9,1 %), GAJ (8,2 %), IAJ (6,7 %) et eGFR (5,4 %). En RLU, l'HbA1c et la GAJ élevées et l'IAJ basse étaient associées à une réduction plus importante de l'HbA1c (estimation des coefficients pour les variations de l'HbA1c : − 0,598 %, − 0,101 %, et 0,002 %, respectivement, p < 0,0001 pour tous). Les résultats étaient comparables en RLM pour l'HbA1c (− 0,594 ± 0,027 %) et l'IAJ (− 0,197 ± 0,045 %, IAJ ≤ 55 pmol/L), mais la GAJ élevée était associée à une plus faible réduction de l'HbA1c (0,047 ± 0,010 %, p < 0,0001) ; ce résultat a été confirmé par l'analyse en sous-groupe d'HbA1c à l'inclusion (neuf quantiles). En RLM, la réduction de l'HbA1c était plus importante avec un eGFR ≤ 100 mL/min/1,73 m2 (coefficient estimé de variation : − 0,143 ± 0,047 %, p = 0,002) et un âge ≤ 65 ans (− 0,175 ± 0,058 %, p = 0,003). Conclusions Une HbA1c plus élevée à l'inclusion est le principal facteur associé à une plus grande réduction de l'HbA1c sous dulagutide ; d'autres facteurs, GAJ, IAJ, âge et eGFR, ont un impact limité.
Objectif Déterminer l’impact de la durée du diabète (DD) sur l’efficacité et la sécurité du dulaglutide et de l’insuline glargine chez des patients DT2. Patients et méthodes Analyses post-hoc en ...sous-groupes de DD (< 5, ≥ 5-< 10, ≥ 10 ans) chez des patients DT2 N = 807 ; durée moyenne (écart-type) du diabète: 9,1 (6,0) ans à 52 semaines de traitement par dulaglutide 1,5 mg (N = 273), dulaglutide 0,75 mg (N = 272) ou glargine (N = 262), combinés avec du glimépiride et de la metformine. Résultats Les groupes étaient comparables à l’inclusion, dans les sous-groupes de DD. Pour chaque traitement (dulaglutide 1,5 mg, dulaglutide 0,75 mg et glargine) les variations de la moyenne (erreur type) des moindres carrés de l’HbA1c par rapport au taux initial étaient (MMRM): DD < 5 ans: 0,88 (0,14) %, 0,66 (0,14) %, 0,44 (0,14) % ; ≥ 5 – < 10 ans: 1,07 (0,10) %, 0,73 (0,11) %, 0,58 (0,10) % ; ≥ 10 ans: 1,15 (0,10) %, 0,71 (0,09) %, 0,63 (0,10) % ; les variations étaient plus importantes avec le dulaglutide 1,5 mg qu’avec la glargine ( p < 0,01, tous les sous-groupes de DD). L’analyse d’interaction traitement-sous-groupe (ANCOVA) n’a pas montré d’effet de la DD sur la variation HbA1c. Plus de patients traités par dulaglutide 1,5 mg que par glargine ont atteint une HbA1c < 7 % ( p < 0,05, tous sous-groupes de DD). Dans tous les sous-groupes de DD le dulaglutide a réduit le poids corporel et l’insuline glargine l’a augmenté ( p < 0,01, deux doses de dulaglutide vs glargine). L’incidence des hypoglycémies totales (événements/patient/an) était respectivement (dulaglutide 1,5 mg, dulaglutide 0,75 mg et glargine): DD < 5 ans: 3,27 ; 4,59 ; 5,81 ; ≥ 5– < 10 ans: 4,87 ; 3,59 ; 8,98 ; > 10 ans: 6,68 ; 5,92 ; 7,99. Conclusion Dans l’étude AWARD-2, le traitement par dulaglutide en comparaison à l’insuline glargine améliorait l’HbA1c et le poids sans augmenter le risque d’hypoglycémie, indépendamment de la DD. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent avoir un intérêt avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Jiten Vora: Research Support. Advisory Boards, Speaker Bureau: Sanofi-Aventis, Lilly, Novo Nordisk, MSD, BMS, Astra-Zeneca, Novartis, Boehringer Ingleheim, Takeda, GSK, Roche. Abbott Omolara Adetunji, Nan Jia, Valeria Pechtner, Rimma Shaginian: salariés de Ely Lilly.
The microstructure-mechanical property relationships of a non-equiatomic FeMnCoCr high entropy alloy (HEA), which shows a single face-centered cubic (fcc) structure in the undeformed state, have been ...systematically investigated at room and cryogenic temperatures. Both strength and ductility increase significantly when reducing the probing temperature from 293 K to 77 K. During tensile deformation at 293 K, dislocation slip and mechanical twinning prevail. At 173 K deformation-driven athermal transformation from the fcc phase to the hexagonal close-packed (hcp) martensite is the dominant mechanism while mechanical twinning occurs in grains with high Schmid factors. At 77 K athermal martensitic transformation continues to prevail in addition to dislocation slip and twinning. The reduction in the mean free path for dislocation slip through the fine martensite bundles and deformation twins leads to the further increased strength. The joint activation of transformation and twinning under cryogenic conditions is attributed to the decreased stacking fault energy and the enhanced flow stress of the fcc matrix with decreasing temperature. These mechanisms lead to an elevated strain hardening capacity and an enhanced strength-ductility combination. The temperature-dependent synergy effects of martensite formation, twinning and dislocation plasticity originate from the metastability alloy design concept. This is realized by relaxing the equiatomic HEA constraints towards reduced Ni and increased Mn contents, enabling a non-equiatomic material with low stacking fault energy. These insights are important for designing strong and ductile Ni-saving alloys for cryogenic applications.
We elucidate here the determining role of grain size and strain rate on the mechanical behavior of a series of twinning induced plasticity steels (Fe–20Mn–0.6C) with average grain size in the range ...of 3.5–25 μm. Steel with average grain size of 3.5 μm was characterized by true ultimate tensile strength of 1930 MPa and excellent elongation-to-failure of 66% at a strain rate of 0.005·s−1. At a constant strain rate, both yield strength and ultimate tensile strength increased significantly with decreasing grain size and elongation-to-failure was moderately decreased. In the case of steels with nearly identical grain size, the yield strength increased with increasing strain rate, while ultimate tensile strength and elongation-to-failure exhibited an opposite behavior, i.e., negative strain-rate-sensitivity. This is contrary to the general observation that either an increase in strain rate or a decrease in temperature promotes work hardening in fcc metals and alloys. At true strain greater than 0.35 ± 0.02, defined as the critical strain, both strain localization and softening were observed, which was more apparent with increase in strain rate and strain. Below the critical strain of ∼0.35, primary twinning and dislocation slip were the deformation mechanisms, and at strains greater than the critical strain, twins nucleated rapidly than the slip bands with increasing strain rate. The increased twinning activity led to the intersection of primary and secondary twin systems, resulting in a stress concentration that promoted pronounced shear bands. It is envisioned that significant strain localization within the shear bands and adiabatic heating are responsible for the simultaneous decrease of both ultimate tensile strength and elongation-to-failure.
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•Ferrofluids have higher thermal conductivity than their base fluids.•Magnetic nature of ferrofluid allow manipulation of flow via external magnetic flux.•Heat transfer properties of the flow are ...enhanced using ferrofluidic plug flow.•Higher solid volume concentration of magnetic particles enhance heat transfer rate.•Increasing magnetic flux decreases heat transfer enhancement.
Overheating of power electronic devices has become a significant issue due to their continued miniaturization and increased heat flux that needs to be dissipated. Ferrofluids (magnetic nanofluids) have been shown to have higher thermal conductivity than their base aqueous or oil based fluids due to the solid magnetic nanoparticles that make up the ferrofluid. This allows higher convective heat transfer rates and, importantly, the ability to externally effect the flow using a magnetic field. In this paper, we focus on material characterization of ferrofluids and measurement of heat transfer rates for single-phase ferrofluidic forced convective flow in microchannels. We show that heat transfer properties of the flow are enhanced with the use of ferrofluids and that the material make-up of the ferrofluid affects these properties. In this paper, we argue that generally, convective heat transfer rates for ferrofluids are increased by increasing the solid volume concentration of magnetic particles (∼0.2–0.4%). Interestingly, increasing magnetic flux was shown to decrease heat transfer enhancement. This was due to a reduction in the thermal conductivity of the bulk fluid caused by magnetic nanoparticles being drawn out of the isotropic mixture and becoming pinned to the channel wall in the region of strongest magnetic field. We show that there is good correlation between both theory and experimental visualization of this phenomenon.
The relationship between mechanical properties and microstructures of a metastable dual-phase high entropy alloy Fe50Mn30Co10Cr10 under uniaxial tensile testing at different strain rates (10-3 ...s-1~103 s-1) has been studied systematically. As the strain rate increases, yield strength, ultimate tensile strength and uniform elongation decrease first and then increase. Namely, when the strain rate is 10-3 s-1, yield strength and ultimate tensile strength are 280 MPa and 720 MPa, respectively, with the uniform elongation of 64.2%. When the strain rate is increased to 1 s-1, yield strength and ultimate tensile strength are 300 MPa and 672 MPa, respectively, and uniform elongation decreases to 49.2%. When the strain rate reaches 103 s-1, yield strength and ultimate tensile strength increase to 380 MPa and 810 MPa, respectively, while uniform elongation is elevated to 67%. As dynamic deformation is affected by the adiabatic heating, the stacking fault energy of the alloy is increased by ~13 mJ m-2 at a strain rate of 103 s-1 compared with that in the quasi-static condition. Under quasi-static loading, martensitic transformation is the dominant deformation mechanism. Under dynamic loading, when the strain is low the deformation induced phase transformation dominates, whereas as the loading proceeds mechanical twinning becomes the dominant deformation mode. At the same time, the adiabatic temperature rise under dynamic tests also causes a reverse transformation from ε-martensite to austenite. Accordingly, the release of internal stress and the formation of soft and ductile austenite jointly contribute to the elevated uniform elongation of the material. Both mechanical twinning and martensitic reverse transformation promote the microstructure to be dynamically refined, so that the alloy shows the good plasticity while maintaining the high ultimate tensile strength at dynamic strain rates.
We present crystal plasticity finite element simulations of plane strain compression of α-Brass single crystals with different initial orientations. The aim is to study the fundamentals of mesoscale ...structure and texture development in face-centered-cubic (fcc) metals with low stacking fault energy (SFE). Shear banding depends on the initial orientation of the crystals. In Copper and Brass-R-oriented crystals which show the largest tendency to form shear bands, an inhomogeneous texture distribution induced by shear banding is observed. To also understand the influence of the micromechanical boundary conditions on shear band formation, simulations on Copper-oriented single crystals with varying sample geometry and loading conditions are performed. We find that shear banding can be understood in terms of a mesoscopic softening mechanism. The predicted local textures and the shear banding patterns agree well with experimental observations in low SFE fcc crystals.
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