Cellular mRNAs exist in messenger ribonucleoprotein (mRNP) complexes, which undergo transitions during the lifetime of the mRNAs and direct posttranscriptional gene regulation. A final ...posttranscriptional step in gene expression is the turnover of the mRNP, which involves degradation of the mRNA and recycling of associated proteins. How tightly associated protein components are released from degrading mRNPs is unknown. Here, we demonstrate that the ATPase activity of the RNA helicase Upf1 allows disassembly of mRNPs undergoing nonsense-mediated mRNA decay (NMD). In the absence of Upf1 ATPase activity, partially degraded NMD mRNA intermediates accumulate in complex with NMD factors and concentrate in processing bodies. Thus, disassembly and completion of turnover of mRNPs undergoing NMD requires ATP hydrolysis by Upf1. This uncovers a previously unappreciated and potentially regulated step in mRNA decay and raises the question of how other mRNA decay pathways release protein components of substrate mRNPs.
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► Completion of nonsense-mediated mRNA decay (NMD) requires Upf1 ATPase activity ► Partially degraded NMD mRNP intermediates accumulate in the absence of Upf1 ATPase ► NMD mRNP intermediates are resistant to 5′-to-3′ exonucleolytic decay ► NMD mRNP intermediates accumulate in processing bodies
Introdução: As lesões de órgão-alvo secundárias ao citomegalovírus (CMV) em pessoas vivendo com HIV (PVHIV) se apresentam classicamente no contexto de imunodepressão grave. Atualmente, dispomos de ...poucos dados sobre o acometimento do CMV no trato digestivo em PVHIV no Brasil. Os objetivos deste estudo foram identificar a prevalência de lesões de órgão-alvo por CMV no trato digestivo de PVHIV com imunossupressão grave e descrever as principais características clínicas e laboratoriais dessa população. Métodos: Este foi um estudo observacional, de coorte e retrospectivo, conduzido no IIER, centro terciário localizado em São Paulo. Foram incluídos os casos internados entre janeiro e dezembro de 2019, com diagnóstico confirmado de infecção por HIV-1, contagem de linfócitos T-CD4+ (LT-CD4+) ≤ 100 células/µL e com realização de um ou mais exames de detecção quantitativa de DNA de CMV no plasma durante a internação. Dentre eles, foram identificados os casos com diagnóstico histopatológico de lesões de órgão-alvo secundárias ao CMV no trato digestivo. Resultados: Identificamos 10 (3,8%) casos com acometimento do trato digestivo secundário ao CMV dentre 261 casos avaliados. Em 9 (90%) casos, a doença citomegálica foi definidora de aids. Nove (90%) casos eram do sexo masculino, com média (intervalo de variação) de idade de 44 (31 - 56) anos e média de LT-CD4+ de 13 células/µL. Os 10 pacientes apresentavam detecção quantitativa de DNA de CMV no plasma com média (intervalo de variação) de 113.431 (196 – 969.535) UI/mL. As principais formas clínicas de acometimento do trato digestivo foram esofagite, sete (2,7%) casos; úlceras mucocutâneas, dois (0,8%) casos; proctite, dois (0,8%) casos; gastroenterite, um (0,4%) caso; e colite, um (0,4%) caso. Dentre os 10 casos com acometimento do trato digestivo por CMV, oito receberam tratamento anti-CMV e um (10%) faleceu devido à pneumonia hospitalar. Conclusão: A prevalência de lesões de órgão-alvo secundárias ao CMV no trato digestivo de pacientes com aids e imunossupressão severa foi de 3,8%, similar ao descrito em estudos realizados na era pré-TARV, e a esofagite citomegálica foi a forma clínica mais frequente. A maioria dos casos apresentou a doença citomegálica no trato digestivo como doença definidora de aids e após tratamento anti-CMV, teve alta hospitalar. Todos os casos com lesões de órgão-alvo no trato digestivo apresentaram detecção quantitativa de DNA de CMV no plasma, com valores variáveis.
Introdução: A Tuberculose (TB) é uma patologia granulomatosa crônica, apresentando como principal agente etiológico o Mycobacterium tuberculosis. Ela é considerada como a principal doença infecciosa ...causadora de óbitos em todo o globo. Apesar de seu principal sítio de infecção ser o pulmão, o trato geniturinário (TGU) pode ser acometido pela infecção. Por conta de sua importância, faz-se necessário compreender as características dos pacientes que são acometidos pela patologia. Objetivos: Analisar as internações por TB do TGU, além de caracterizar o perfil epidemiológico dos afetados, no Brasil, entre 2004 e 2023. Metodologia: Um estudo descritivo, ecológico e quantitativo com dados do departamento de informática do SUS (DATASUS). As informações obtidas foram referentes às internações por TB do TGU, entre Jan/2004 e Mar/2023, no Brasil, a partir do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN). Resultados: Houve um total de 6373 internações, onde o ano com maior e menor número foram 2004 (517) e 2023 (58), respectivamente. A região mais afetada foi a Sudeste (3515; 55,2%), seguida pelo Sul (1119; 17,6%) e Nordeste (1077; 16,9%). Destas, os principais representantes foram São Paulo (SP) (1922; 30,2%), Rio Grande do Sul (603; 9,5%) e Bahia (365; 5,7%). As faixas etárias mais acometidas foram entre 40 e 49 (1419; 22,27%), 30 e 39 (1297; 20,35%) e 50 e 59 anos (1249; 19,6%). Já o sexo, 3571 (56,03%) eram do sexo masculino, enquanto 2800 (43,94%) pacientes eram do feminino. Ademais, 229 (4%) eram tabagistas, 310 (5%) etilistas e 105 (2%) usuários de drogas ilícitas. Apesar disto, uma fração importante dos pacientes não preencheu os hábitos aqui apresentados (59%; 25%; e 59%, respectivamente). Conclusão: A partir dos dados aqui apresentados, fica explícito que as internações por TB do TGU apresentaram uma leve queda, com uma estabilização a partir do ano de 2011. Nota-se um maior acometimento pelo Sudeste, com destaque para SP, por paciente do sexo masculino, com faixa etária de 30 a 59 anos. Além disso, percebeu-se que a maior parte dos pacientes não apresentavam hábitos que pudessem piorar sua condição de base. Por fim, entretanto, observou-se que uma fração considerável dos pacientes não tinham a ficha preenchida de maneira adequada. Isto torna-se um desafio importante para o traçado adequado e preciso do perfil epidemiológico dos pacientes, bem como seus hábitos, o que traria informações preciosas para possíveis medidas de prevenção da condição.
Introdução: As infecções do trato respiratório inferior (ITRI) representam uma das principais causas de mortalidade em crianças de 0 a 9 anos em todo o mundo. Estratégias eficazes de prevenção e ...tratamento deste quadro dependem da compreensão de sua etiologia e características clínicas. Diante disso, o diagnóstico etiológico preciso das ITRIs é essencial para um manejo clínico eficaz. Durante a pandemia de COVID-19, o uso extensivo de métodos moleculares proporcionou uma grande quantidade de dados sobre as ITRIs no Brasil. Neste estudo, buscamos identificar as características clínicas associadas a oito agentes virais em crianças com ITRI grave. Métodos: Trata-se de estudo de coorte retrospectivo com dados do Sistema Brasileiro de Informações da Vigilância Epidemiológica da Gripe. Foram incluídos pacientes com menos de 20 anos que apresentaram ITRI grave confirmada por RT-PCR entre os anos de 2020 e 2022. Regressões logísticas binárias foram usadas para examinar associações entre patógenos e sintomas, corrigindo para potenciais confundidores. Resultados: Foram avaliados 60.657 casos. Os principais agentes virais detectados foram SARS-CoV-2 (COV2) (41,2%), Vírus Sincicial Respiratório (VSR) (29,1%), Rinovírus Humano (HRV) (12,1%) e Influenza (FLU) (5,5%). Observou-se uma taxa de mortalidade geral de 4,3%. A análise multivariada evidenciou que COV2 apresentou menos probabilidade de apresentar tosse (OR: 0,34; IC 95%: 0,32-0,36), desconforto respiratório (aOR: 0,61; IC 95%: 0,59-0,64) e dessaturação (aOR: 0,71; 95% CI: 0,69-0,75). VSR fortemente associado à tosse (aOR: 2,59; IC95%: 2,45-2,75) e desconforto respiratório (aOR: 1,54; IC95%: 1,46-1,62), enquanto a FLU foi associada à febre (aOR: 2,27; IC95%: 2,06-2,50) e dor de garganta (aOR: 1,48; IC95%: 1,34-1,64). Além disso, ocorreu uma incidência significativa dos casos de VSR nos momentos iniciais da pandemia, enquanto que o inverso aconteceu com o da influenza, no qual a manifestação destes foi menor. Conclusões: os agentes virais responsáveis por ITRI grave têm associações distintas com as características clínicas em crianças.
Diarrhea is considered a very common sign in the pet clinic, and the use of immunomodulatory nutrients in the treatment of this condition is considered a new therapeutic modality increasingly used by ...veterinarians. Dietary supplementation of probiotics, prebiotics, and L-glutamine has shown beneficial effects in the control and treatment of diarrhea in humans. Due to the few descriptions of the use of immunonutrients in the veterinary literature, this study aimed to report the case of a female Poodle dog, aged 13 years, with diarrhea, submitted to oral glutamine treatment for 5 days, which resulted in the complete remission of the diarrheal episode.
La diarrea se considera un signo muy común em la clínica de mascotas, y el uso de nutrientes inmunomoduladores en el tratamiento de esta afección se considera una nueva modalidad terapéutica cada vez más utilizada por los médicos veterinarios. La suplementación dietética de probióticos, prebióticos y L-glutamina han mostrado efectos beneficiosos em el control y tratamiento de la diarrea en humanos. Debido a las pocas descripciones del uso de inmunonutrientes em la literatura veterinaria, este estudio tuvo como objetivo informar el caso de una perra, de 13 años, con diarrea, sometida a tratamiento oral de glutmaina durante 5 días, lo que resultó em la remisión completa del episodio diarreico.
A diarreia é considerada um sinal clínico bastante comum na clínica de animais de companhia, sendo que o uso de nutrientes imunomoduladores no tratamento deste quadro é considerado uma nova modalidade terapêutica cada vez mais utilizada por médicos veterinários. A suplementação dietética de probióticos, prebióticos e L-glutamina têm mostrado efeitos benéficos no controle e tratamento da diarreia em humanos. Pelas poucas descrições de utilização de imunonutrientes na literatura médico veterinária, este trabalho teve como objetivo relatar o caso de um cão da raça Poodle, fêmea, idade de 13 anos, com quadro de diarreia, submetido ao tratamento com glutamina por via oral durante 5 dias, o que resultou em remissão completa do episódio diarreico.
Gastric volvulus dilation is a syndrome with high mortality that predominantly affects large dogs. It has a multifactorial etiology, the diagnosis is made through anamnesis, clinical signs and ...radiography. Gastropexy is a surgical technique that prevents recurrences. The prognosis is reserved, so early therapy increases the animal's chances of survival. This study aimed to report the main predisposing factors of the partial gastric valve in a canine patient, Daschund, female, 12 years old attended at a private veterinary clinic in Salvador – Bahia.
La dilatación del vólvulo gástrico es un síndrome con alta mortalidad que afecta predominantemente a perros grandes. Tiene una etiología multifactorial, el diagnóstico se realiza mediante anamnesis, signos clínicos y radiografía. La gastropexia es una técnica quirúrgica que previene las recurrencias. El pronóstico es reservado, por lo que la terapia temprana aumenta las posibilidades de supervivencia del animal. Este estudio tuvo como objetivo informar los principales factores predisponentes de la válvula gástrica parcial en un paciente canino, Daschund, hembra, de 12 años, atendida en una clínica veterinaria privada en Salvador – Bahia.
A dilatação vólvulo gástrica é uma síndrome com alta mortalidade, acomete predominantemente cães de grande porte. Possui etiologia multifatorial, o diagnóstico é realizado através da anamnese, sinais clínicos e radiografia. A gastropexia é uma técnica cirúrgica que evita recidivas. O prognóstico é reservado, assim, a terapia precoce aumenta as chances de sobrevida do animal. Este trabalho teve como objetivo relatar os principais fatores predisponentes do vólvulo gástrico parcial em um paciente canino, Daschund, fêmea, 12 anos atendida em uma clínica veterinária particular de Salvador – Bahia.
En noviembre de 2022 el gobierno español aprobó una nueva legislación de trata para combatir el tráfico de personas. La intención detrás de esta nueva ley es confrontar el problema de forma más ...integral, en múltiples niveles, a través de varios órganos gubernamentales. El objetivo de este artículo es evaluar esta nueva medida de acuerdo con los estándares de leyes similares, comparar con la legislación pasada para evaluar si constituye una mejoría y hacer un análisis del impacto en las víctimas. Para esto, se recolectó literatura relevante en publicaciones científicas, artículos de noticias y reportajes de organizaciones no gubernamentales sobre la legislación anterior, la nueva legislación y legislación estándar de trata de personas de expertos. El resultado principal de este análisis es que esta ley se diferencia de medidas pasadas en que las anteriores se enfocaban exclusivamente en la explotación sexual, mientras que esta reconoce otros tipos de víctimas y victimización e implementa medidas que facilitan la conexión entre la víctima y los métodos de asistencia. Como conclusión se entiende que, aunque esta legislación sea más integral, depende de la calidad de la implementación en término de la capacidad de los múltiples órganos gubernamentales de actuar verdaderamente de forma coordinada y eficiente para asistir a las víctimas, las divisiones de acciones de intervención entre órganos pueden ser los puntos de peligro de revictimización, lo cual se verá con el tiempo y la experiencia y la capacidad a hacer ajustes de acuerdo a la implementación.
El presente texto tiene por objetivo profundizar y analizar el entramado de factores que propician el reclutamiento de niñas y adolescentes en actividades relacionadas con el crimen organizado en ...México como un fin de la trata de personas, para lo cual se recuperan elementos teóricos que permiten visibilizar el fenómeno más allá de un delito. La metodología narrativa de enfoque cualitativo se utilizó dadas las dificultades de inmersión en el contexto de ilegalidad y violencia del crimen organizado. Asimismo, se define el uso de técnicas orales, interactivas y escritas que permitieron la obtención de información por medio de entrevistas semiestructuradas a profesionistas del campo jurídico, institucional y de Trabajo Social; además, de la revisión de documentos escritos y complementando con el análisis de técnicas interactivas. Los principales resultados identifican la configuración de un dispositivo de reclutamiento que echa mano de la cosificación, el individualismo y el maltrato de niñas, niños y adolescentes para involucrarlos en sus actividades delictivas. Existe una relación con la explotación sexual comercial, aunque dentro de la estructura su incorporación cada vez ha ido en aumento para actividades como la venta de drogas, por lo que se encuentra la intersección de uno o más fines.
Heterodimers of CLOCK and BMAL1, bHLH-PAS transcription factors, are believed to be the major transcriptional regulators of the circadian clock mechanism in mammals. However, a recent study shows ...that CLOCK-deficient mice continue to exhibit robust behavioral and molecular rhythms. Here we report that the transcription factor NPAS2 (MOP4) is able to functionally substitute for CLOCK in the master brain clock in mice to regulate circadian rhythmicity.
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