Objetivos: Este artigo teve como objetivo elaborar uma revisão de literatura acerca da temática dos maus-tratos em crianças e adolescentes dentro da perspectiva da Pediatria, apresentar um breve ...histórico dos maus-tratos infantis, apontando as principais diferenças entre os seus tipos e buscar compreender e reconhecer os principais sinais precoces apresentados por estes pacientes. Metodologia: Foram analisadas, através de revisão de literatura, publicações de periódicos científicos em base de dados, especialmente, MedLine e Scielo, bem como fontes oficiais do Ministério da Saúde, legislação e literatura médica vigente. Resultados: De fato, a violência contra a criança representa uma das expressões de maus-tratos mais comuns e que mais estão sujeitas à possibilidade de prevenção. Classicamente, são definidos como abusos psicológicos, físicos e sexuais; negligência ou abandono e Síndrome de Munchausen por procuração. É fundamental que o pediatra identifique e compreenda os principais fatores ambientais envolvidos e reconheça precocemente através da anamnese e exame físico os sinais sugestivos dessas agressões. Conclusão: O Pediatra exerce uma função basilar uma vez que se encontra como um dos pontos chave no atendimento à criança vítima de maus-tratos. Inicialmente é esse profissional quem irá acolher o menor, e, por isso, deverá reconhecer os sinais de alarme que determinarão os próximos passos na propedêutica da atenção a este paciente.
La Comunidad Internacional viene ejerciendo un papel esencial en la creación y la construcción del régimen internacional como respuesta global, para combatir la trata de personas. Ha sido a través de ...la creación de instrumentos internacionales de lucha contra el crimen organizado y desde una lógica de seguridad para los estados que fue trazando su desarrollo. La cimentación del régimen internacional se ampara en la capacidad de los Estados, estando la mayoría más preocupados por la persecución del crimen que por la protección de los derechos de las víctimas. En la actualidad se constatan avances, sin embargo, este sistema no ofrece garantías efectivas y plenas en cuanto a derechos a todas las víctimas. El análisis que presentamos tiene como marco teórico la teoría crítica de los Derechos Humanos y España como estudio de caso. Consideramos que España tiene regulaciones garantistas, sin embargo, la garantía efectiva de los derechos se mantiene solo a nivel formal. El enfoque de derechos a pesar de estar incluido en la normativa y en las políticas de lucha en España, aún carece de efectividad suficiente exigiendo mejoras y mecanismos de participación permanente de todos los actores involucrados, incluidas las víctimas.
Nos guían dos propósitos en este artículo: ofrecer una perspectiva de análisis diferencial, con un enfoque de derechos humanos. Y promover una nueva interpretación que instituya las Políticas Públicas en la lucha contra la trata, colocando a las víctimas como sujeto central de la política, y no como un objeto o instrumento del enfrentamiento criminal del fenómeno.
El presente escrito es fruto de la investigación adscrita al Programa de Reconocimiento Institucional «Coproduciendo en los márgenes: historias co-narradas», del Instituto de Investigaciones Gino ...Germani, FCS, Universidad de Buenos Aires (UBA). El objetivo general fue analizar críticamente los procesos de trabajo del Programa Nacional de Rescate (PNR) en las intervenciones orientadas a víctimas de trata de personas con fines de explotación sexual, desde una perspectiva de derechos humanos y de género. Se trabajó con una metodología de coproducción investigativa en encuentros dialógicos de estudiantes, docentes e investigadores de la UBA, trabajadores del PNR y de la Procuraduría sobre Trata de Personas y Secuestros Extorsivos. Como resultado, se destacan las intervenciones de las profesionales del PNR, quienes se enfrentan a un doble tipo de obstáculos: uno macrosocial y otro microsocial, y se concluye que los procesos de trabajo del PNR se orientan a la modulación de una «buena víctima» que, lejos de ganar autonomía y voz propia, responda con la mayor disciplina posible al proceso penal y sea efectiva en el ejercicio de dicho rol.
Diverse stresses including starvation and muscle disuse cause skeletal muscle atrophy. However, the molecular mechanisms of muscle atrophy are complex and not well understood. Here, we demonstrate ...that growth arrest and DNA damage-inducible 45a protein (Gadd45a) is a critical mediator of muscle atrophy. We identified Gadd45a through an unbiased search for potential downstream mediators of the stress-inducible, pro-atrophy transcription factor ATF4. We show that Gadd45a is required for skeletal muscle atrophy induced by three distinct skeletal muscle stresses: fasting, muscle immobilization, and muscle denervation. Conversely, forced expression of Gadd45a in muscle or cultured myotubes induces atrophy in the absence of upstream stress. We show that muscle-specific ATF4 knock-out mice have a reduced capacity to induce Gadd45a mRNA in response to stress, and as a result, they undergo less atrophy in response to fasting or muscle immobilization. Interestingly, Gadd45a is a myonuclear protein that induces myonuclear remodeling and a comprehensive program for muscle atrophy. Gadd45a represses genes involved in anabolic signaling and energy production, and it induces pro-atrophy genes. As a result, Gadd45a reduces multiple barriers to muscle atrophy (including PGC-1α, Akt activity, and protein synthesis) and stimulates pro-atrophy mechanisms (including autophagy and caspase-mediated proteolysis). These results elucidate a critical stress-induced pathway that reprograms muscle gene expression to cause atrophy.
Background: In skeletal muscle, diverse stresses induce the transcription factor ATF4, which promotes muscle atrophy by an unknown mechanism.
Results: ATF4 causes muscle atrophy by inducing Gadd45a, which reprograms myonuclear gene expression to repress anti-atrophy mechanisms and induce pro-atrophy mechanisms.
Conclusion: Gadd45a is a critical stress-induced mediator of muscle atrophy.
Significance: The ATF4/Gadd45a pathway is a potential therapeutic target in atrophic muscle.
Introdução: Pseudomonas aeruginosa com resistência a carbapenêmicos é um patógeno considerado prioritário (nível crítico) pela Organização Mundial da Saúde para o desenvolvimento de novos ...antimicrobianos. A resistência a antimicrobianos é um problema de saúde pública crescente no Brasil, principalmente entre pacientes de unidades de terapia intensiva (UTI), se correlacionando a maior risco de mortalidade. Objetivos: Comparar a atividade de ceftolozana/tazobactam (C/T), ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI), piperacilina/tazobactam (P/T) e meropeném (MEM) entre isolados de P. aeruginosa coletados no Brasil entre 2018 a 2021, como parte do programa de vigilância global SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends). Métodos: Isolados clínicos de P. aeruginosa coletados em 9 centros do Brasil entre 2018 a 2021 foram analisados quanto à suscetibilidade para C/T, CAZ/AVI, P/T e MEM. Foram incluídos apenas isolados de amostras do trato respiratório inferior e provenientes de pacientes em UTI. A suscetibilidade antimicrobiana foi definada através do EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) 2023. Foram considerados sensíveis os isolados com sensibilidade e sensibilidade com aumento de exposição (S + SIE), conforme padronizado pelo EUCAST. Resultados: O tamanho total da amostra foi de 268 isolados. Destes, oito isolados (3%) apresentavam produção de carbapenemases. C/T e CAZ-AVI mantiveram sensibilidade acima de 90% entre os isolados (92,9% e 91,4%, respectivamente). MEM e P/T apresentaram suscetibilidade menores que 80%: sendo 77,6% e 69%, respectivamente. Quando analisamos as cepas resistentes a P/T (n = 83), C/T foi o antibiótico com maior suscetibilidade, com 78,3% de sensibilidade; CAZ-AVI e MEM apresentaram suscetibilidade de 72,2% e 50,6%, respectivamente. Ao analisar cepas resistentes a MEM (n = 60), C/T, CAZ/AVI e P/T mantiveram suscetibilidade de 75%, 66,6% e 31,6%, respectivamente. Nas amostras resistentes a P/T e MEM concomitantemente (n = 41), C/T manteve suscetibilidade em 63,4% dos isolados, enquanto CAZ/AVI manteve 51% de sensibilidade. Em isolados resistentes a CAZ/AVI (n = 23), C/T manteve-se ativo em 30,4% das amostras. Conclusão: Dentre os antimicrobianos testados, C/T manteve a maior taxa de suscetibilidade em todos os cenários de cross-resistência testados, posicionando-se como um agente relevante entre as opções para o tratamento de pneumonias, especialmente em UTIs.
Introdução/objetivo: A pandemia de COVID-19 ocasionou mudanças de comportamento social sem precedentes. O coronavírus humano OC43 (HcoV-OC43) é responsável por resfriado comum e pode evoluir com ...infecções do trato respiratório inferior (ITRI) em crianças, idosos com doenças crônicas e indivíduos imunossuprimidos. O objetivo deste estudo foi descrever o surto de HcoV-OC43 no Hospital São Paulo, entre março e junho de 2023 entre profissionais de saúde (HÁ) e pacientes hospitalizados (PH). Método: A detecção de HcoVs foi realizada por RT-PCR multiplex em tempo real com primers e sondas específicos para os HcoVs OC43, 229E, HKU-1 e NL63. Resultados: De março a junho, 724 amostras de swab nasofaríngeo foram testadas no Laboratório de Virologia do Hospital São Paulo, sendo 359 PH (50,4%) e 359 HÁ (49,6%) com infecção respiratória aguda (IRA). Entre as amostras testadas 9,1% (66/724) foram positivas para HcoVs e negativas para SARS-CoV-2, influenza e vírus sincicial respiratório. Das 66 amostras positivas, 25,8% (17/66) foram obtidas de PH (média de idade 36,3 anos; IQR: 6-65) e 74,2 (49/66) de HÁ (média de idade 42,1; IQR: 32-52). No grupo dos HÁ, 44 amostras foram positivas para HcoV OC43, quatro para HcoV-NL63 e uma HcoV-229E. No grupo de PH, 15 casos foram positivos para OC43 (88,2%), um para HKU-1 (5,9%) e um NL63 (5,9%). Sete PH eram imunossuprimidos (46,7%) e oito relataram alguma condição preexistente (53,3%), como doença pulmonar obstrutiva crônica, doenças cardíacas, renais e hematológicas. Dois PH infectados pelo HcoV OC43 (13,3%) foram a óbito, sendo uma criança e um adulto, ambos imunossuprimidos. Dois PH (13,3%) necessitaram de internação em unidade de terapia intensiva. Entre os PH com HcoV- OC43, 60% (9/15) apresentaram achados de imagem compatíveis com ITRI, que revelaram desde opacidades pulmonares, infiltrado intersticial bilateral, consolidações, micro nódulos centro lobulares em padrão de vidro fosco, unifocais ou multifocais e distribuição predominante nos lobos inferiores. Conclusão: A atenção no manejo de pacientes de risco e a vigilância laboratorial permanente e continuada na investigação de outros vírus respiratórios são imprescindíveis a fim evitar casos de transmissão nosocomial do HcoV OC43, especialmente em pacientes imunossuprimidos. Estudos pré-clínicos demonstram que o nirmatrelvir/ritonavir pode ser uma molécula antiviral promissora para as formas graves de evolução do HcoV, como nos casos deste relato de surto causado pelo OC43.
Cisto Enterógeno do Esôfago Torácico: Relato de Caso Matushita, João Paulo Kawaoka; Carvalho, Walter Roriz de; Matushita, Julieta Sebastião ...
Revista Brasileira de Cancerologia,
08/2023, Volume:
30, Issue:
3
Journal Article
Peer reviewed
Open access
Estes cistos de origem congênita, resultam de um desenvolvimento anormal, durante a formação e diferenciação da laringe, pulmões, brônquios e traquéia de um intestino primitivo. Cisto enterógeno é o ...termo hoje utilizado na literatura, aplicado aos cistos congênitos que se desenvolvem ou ocorrem no trato gastrintestinal, do esôfago ao ânus localizando-se de preferência no intestino delgado e raramente no estômago. Estas formações têm sido assinaladas em todas as faixas etárias, predominando em mulheres.
Deficiency in Krüppel-like zinc finger transcription factor GLI-similar 3 (GLIS3) in humans is associated with the development of congenital hypothyroidism. However, the functions of GLIS3 in the ...thyroid gland and the mechanism by which GLIS3 dysfunction causes hypothyroidism are unknown. In the current study, we demonstrate that GLIS3 acts downstream of thyroid-stimulating hormone (TSH) and TSH receptor (TSHR) and is indispensable for TSH/TSHR-mediated proliferation of thyroid follicular cells and biosynthesis of thyroid hormone. Using ChIP-Seq and promoter analysis, we demonstrate that GLIS3 is critical for the transcriptional activation of several genes required for thyroid hormone biosynthesis, including the iodide transporters Nis and Pds, both of which showed enhanced GLIS3 binding at their promoters. The repression of cell proliferation of GLIS3-deficient thyroid follicular cells was due to the inhibition of TSH-mediated activation of the mTOR complex 1/ribosomal protein S6 (mTORC1/RPS6) pathway as well as the reduced expression of several cell division-related genes regulated directly by GLIS3. Consequently, GLIS3 deficiency in a murine model prevented the development of goiter as well as the induction of inflammatory and fibrotic genes during chronic elevation of circulating TSH. Our study identifies GLIS3 as a key regulator of TSH/TSHR-mediated thyroid hormone biosynthesis and proliferation of thyroid follicular cells and uncovers a mechanism by which GLIS3 deficiency causes neonatal hypothyroidism and prevents goiter development.
Membrane lipids are important for the health and proper function of cell membranes. We have improved computational membrane models for specific organelles in yeast Saccharomyces cerevisiae to study ...the effect of lipid diversity on membrane structure and dynamics. Previous molecular dynamics simulations were performed by Jo et al. (2009) Biophys J. 97, 50–58 on yeast membrane models having six lipid types with compositions averaged between the endoplasmic reticulum (ER) and the plasma membrane (PM). We incorporated ergosterol, phosphatidic acid, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, and phosphatidylinositol lipids in our models to better describe the unique composition of the PM, ER, and trans-Golgi network (TGN) bilayers of yeast. Our results describe membrane structure based on order parameters (S CD), electron density profiles (EDPs), and lipid packing. The average surface area per lipid decreased from 63.8 ± 0.4 Å2 in the ER to 47.1 ± 0.3 Å2 in the PM, while the compressibility modulus (K A) varied in the opposite direction. The high S CD values for the PM lipids indicated a more ordered bilayer core, while the corresponding lipids in the ER and TGN models had lower parameters by a factor of at least 0.7. The hydrophobic core thickness (2D C) as estimated from EDPs is the thickest for PM, which is in agreement with estimates of hydrophobic regions of transmembrane proteins from the Orientation of Proteins in Membranes database. Our results show the importance of lipid diversity and composition on a bilayer’s structural and mechanical properties, which in turn influences interactions with the proteins and membrane-bound molecules.
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) contribute to tumor-mediated immune escape and negatively correlate with overall survival of cancer patients. Nowadays, a variety of methods to target MDSCs ...are being investigated. Based on the intervention stage of MDSCs, namely development, expansion and activation, function and turnover, these methods can be divided into: (I) prevention or differentiation to mature cells, (II) blockade of MDSC expansion and activation, (III) inhibition of MDSC suppressive activity or (IV) depletion of intratumoral MDSCs. This review describes effective mono- or multimodal-therapies that target MDSCs for the benefit of cancer treatment.
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