Introducción: el sistema glinfático comprende el conjunto de rutas perivasculares tanto arteriales como venosas que se encuentran en estrecha asociación con células astrogliales y que permiten la ...interacción entre el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el líquido intersticial cerebral (LIC), para llevar a cabo procesos como la depuración de los metabolitos de desecho celular, o la distribución de nutrientes, así como contribuir al metabolismo cerebral local, la transmisión de volumen y la señalización paracrina cerebral.
Contenidos: este artículo busca profundizar en los conceptos anatómicos y fisiológicos, hasta el momento descritos, sobre este sistema macroscópico de transporte. Se realiza una búsqueda bibliográfica de revisiones y estudios experimentales sobre la anatomía, la fisiología y las implicaciones fisiopatológicas del sistema glinfático.
Conclusiones: la identificación anatómica y funcional del sistema glinfático ha ampliado el conocimiento sobre la regulación del metabolismo cerebral en cuanto a distribución de nutrientes y cascadas de señalización celular. Al establecer una interacción entre el espacio subaracnoideo subyacente y el espacio intersticial cerebral, el sistema glinfático surge como uno de los mecanismos protagonistas de la homeostasis cerebral. La disfunción de esta vía hace parte de los mecanismos fisiopatológicos de múltiples trastornos neurológicos, ya sea por la acumulación de macromoléculas, como ocurre en la enfermedad de Alzheimer, o por la reducción del drenaje de sustancias químicas y citocinas proinflamatorias en patologías como la migraña o el trauma craneoencefálico.
La exposición crónica a bajas dosis de ozono causa un estado de estrés oxidativo y pérdida de la regulación de la respuesta inflamatoria, lo cual lleva a un proceso de neurodegeneración progresiva.
...Estudiar el efecto de la exposición crónica a bajas dosis de ozono sobre la concentración de IL-17A y su expresión en neuronas, microglía, astrocitos y células T en hipocampo de ratas.
Se utilizaron 72 ratas Wistar, divididas en 6 grupos (n=12): control (sin ozono) y expuestos a ozono (0,25ppm, 4h diarias) durante 7, 15, 30, 60 y 90 días, respectivamente. Seis sujetos de cada grupo fueron procesados para cuantificar IL-17A por ELISA y los 6 restantes para inmunohistoquímica (frente a IL-17A y GFAP, Iba1, NeuN o CD3).
Los datos obtenidos por el ELISA mostraron un incremento significativo en las concentraciones de IL-17A en los grupos de 7, 15, 30 y 60 días de exposición, comparados con el control (p<0,05). Los resultados muestran que las neuronas del hipocampo son las células con una mayor inmunorreactividad frente a IL-17A entre los 60 y 90 días de exposición a ozono; además, se observó un aumento de astrocitos activados en los grupos de 30 y 60 días de exposición.
La exposición a ozono induce un incremento en la expresión de la IL-17A, principalmente en las neuronas hipocampales, acompañado de una activación de astrocitos en el hipocampo de ratas durante el proceso de neurodegeneración progresiva, similar a lo que ocurre en la enfermedad de Alzheimer en humanos.
Chronic exposure to low doses of ozone causes oxidative stress and loss of regulation of the inflammatory response, leading to progressive neurodegeneration.
We studied the effect of chronic exposure to low doses of ozone on IL-17A concentration and expression in neurons, microglia, astrocytes, and T cells in the rat hippocampus.
We used 72 Wistar rats, divided into 6 groups (n=12): a control group (no ozone exposure) and 5 groups exposed to ozone (0.25ppm, 4h daily) for 7, 15, 30, 60, and 90 days. We processed 6 rats from each group to quantify IL-17A by ELISA; the remaining 6 were processed for immunohistochemistry (against IL-17A and GFAP, Iba1, NeuN, and CD3).
The ELISA study data showed a significant increase in IL-17A concentrations in the 7-, 15-, 30-, and 60-day exposure groups, with regard to the control group (P<.05). Furthermore, they indicate that hippocampal neurons were the cells showing greatest immunoreactivity against IL-17A between 60 and 90 days of exposure to ozone; we also observed an increase in activated astrocytes in the 30- and 60-day exposure groups.
Exposure to ozone in rats induces an increase in IL-17A expression, mainly in hippocampal neurons, accompanied by hippocampal astrocyte activation during chronic neurodegeneration, similar to that observed in Alzheimer disease in humans.
ResumenEl entendimiento de la fisiopatología de la encefalopatía hepática ha condicionado nuevas opciones de tratamiento. La detoxificación del amonio es regulada por 2 enzimas en la encefalopatía ...hepática: la glutaminasa o la glutamina sintetasa. La primera genera amonio y la segunda detoxifica el amonio, por lo que los tratamientos son encaminados a la inhibición de la glutaminasa o a la activación de la glutamina sintetasa. Actualmente sabemos que ambas enzimas se encuentran no solo en el hígado, sino también en el músculo, intestino, riñón y cerebro, por lo que los tratamientos actuales pueden ser dirigidos a cada enzima en sitios separados. Entendiendo estos sitios potenciales de tratamiento, las opciones para el abordaje del paciente con encefalopatía hepática son diversas y deben ser personalizadas.
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) en la que los astrocitos tienen una participación importante como células inmunes del SNC, ...aunque su actividad como células presentadoras de antígeno (APC) aún es discutida.
En la presente revisión se analiza la evidencia existente sobre la participación de los astrocitos en la inflamación del SNC en la EM, así como diversos mecanismos que modifican su actividad en la enfermedad.
Los astrocitos desempeñan un papel trascendental en la patogénesis de la EM, debido a que expresan receptores TLR, así como proteínas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) clasei yii. Además, participan en la regulación de la barrera hematoencefálica (BHE) y la modulación de la actividad de los linfocitosT mediante la producción de citocinas. Futuros estudios deberán enfocarse en el papel de los astrocitos con el objetivo de encontrar nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de la EM.
Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating autoimmune disease of the central nervous system (CNS), in which astrocytes play an important role as CNS immune cells. However, the activity of astrocytes as antigen-presenting cells (APC) continues to be subject to debate.
This review analyses the existing evidence on the participation of astrocytes in CNS inflammation in MS and on several mechanisms that modify astrocyte activity in the disease.
Astrocytes play a crucial role in the pathogenesis of MS because they express toll-like receptors (TLR) and major histocompatibility complex (MHC) classI andII. In addition, astrocytes participate in regulating the blood-brain barrier (BBB) and in modulating T cell activity through the production of cytokines. Future studies should focus on the role of astrocytes in order to find new therapeutic targets for the treatment of MS.
La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa fatal, progresiva que afecta las motoneuronas superiores e inferiores del sistema nervioso central y se acompaña de ...reactividad glial. La patogenia de esta enfermedad no está del todo clara. Se han postulado diferentes mecanismos dentro de los cuales se destacan las alteraciones en el procesamiento del ARN, en el metabolismo proteico, en el transporte axonal y en la función mitocondrial, aumento del estrés oxidativo y excitotoxicidad. Los astrocitos presentan prolongaciones que rodean la sinapsis, donde se localizan los transportadores de glutamato que captan el exceso del neurotransmisor durante la actividad sináptica. En la ELA se han encontrado alteraciones en este mecanismo lo cual ha resaltado la participación de la glía en la progresión de la enfermedad. El glutamato actúa sobre dos familias de receptores: NMDA y no NMDA, cuyas alteraciones se vinculan con la patogenia de la enfermedad. Además, se ha probado que existe una alteración en la función y disponibilidad del transportador de glutamato EAAT2/GLT1, que contribuye al aumento de la concentración de glutamato extracelular. En este trabajo, el objetivo fue revisar la bibliografía sobre el rol de los astrocitos y el transportador de glutamato EAAT2/GLT1 en la patogenia de la ELA, con el fin de identificar algunos interrogantes aún no dilucidados para dirigir nuevas investigaciones que puedan mejorar el tratamiento de estos pacientes.
Sobre la controversia en la neurogénesis Monje Espejo, Alejandra Patricia; Martínez Flores, Alex Ivan
Revista científica ciencia médica,
2019, Volume:
22, Issue:
2
Journal Article
Resumen Introducción La enfermedad de Alexander (AxD) es una leucodistrofia. Su base patológica, junto a la pérdida de mielina, es la aparición de los cuerpos de Rosenthal, que son inclusiones ...citoplasmáticas en células astrocitarias. Mutaciones en el gen que codifica la GFAP se han identificado como una base genética para AxD. Sin embargo, no se conoce el mecanismo por el cual estas variantes producen la enfermedad. Desarrollo La hipótesis más extendida es que AxD se desarrolla por un mecanismo por ganancia de función debido al incremento de GFAP. Sin embargo, este mecanismo no explica la pérdida mielínica, dado que los modelos experimentales que expresan GFAP normal o mutada no generan alteración mielínica. En la presente revisión se analizan otras posibilidades que permitan justificar dicha alteración, como son alteraciones epigenéticas, inflamatorias, la existencia de células NG2 (+)-GFAP (+) o cambios postraslacionales sobre la GFAP al margen de la mayor expresión. Conclusiones Las diferentes hipótesis analizadas pueden explicar la alteración de la mielina que aparece en los pacientes y que pueden presentarse asociadas y abren la posibilidad de plantear terapéuticas basadas en estos mecanismos.
Mientras que las neuronas juegan un papel fundamental en la neurotransmisión en el sistema nervioso central de los animales, las células gliales son cruciales para dar sostén a las neuronas y por lo ...tanto, para el funcionamiento del cerebro. Estudios recientes han puesto de manifiesto que las células gliales regulan la liberación y reciclaje de neurotransmisores, el metabolismo del piruvato y del glutatión, sirviendo de tampón para diferentes iones, participando en la organización de la barrera hematoencefálica y en la producción de mielina y del líquido cefalorraquídeo. La actividad de las células gliales se encuentra estrechamente coordinada por la comunicación entre las neuronas y la glía. Entre la señalización celular del cerebro, la vía Sonic Hedgehog (SHH) juega un papel importante al regular el desarrollo y patrón del sistema nervioso central. En el cerebro adulto, la proteína SHH es secretada por las neuronas y por los astrocitos y media de esa manera las interacciones neuro-gliales. Cuando ocurre un daño en el cerebro, la vía de señalización SHH es (re)-activada en el cerebro adulto. Las células gliales y particularmente los astrocitos, son células esenciales para la respuesta del cerebro frente a un daño y para su reparación. La respuesta de los astrocitos se encuentra mediada por la activación de la vía SHH en estas células. En este artículo se revisa la importancia de las células gliales y específicamente de los astrocitos en la fisiología del cerebro, la implicación de la vía de señalización SHH en la organización y funcionamiento del cerebro, y cómo la señalización SHH regula la re-activación de los astrocitos y la respuesta celular frente al daño tisular y a la reparación del cerebro en el organismo adulto.
Resumen Introducción La enfermedad de Alzheimer (EA) es una compleja enfermedad neurodegenerativa caracterizada por inflamación, neurotoxicidad, estrés oxidativo y gliosis reactiva. La microglía y ...los astrocitos no solo actúan como células presentadoras de antígenos, sino que constituyen células efectoras, liberando moléculas proinflamatorias que promueven la excitotoxicidad y la neurodegeneración. Objetivo En la presente revisión bibliográfica se discute el papel de la glía, específicamente de la microglía y el astrocito en la fisiopatología de la EA y las posibles implicaciones terapéuticas. Desarrollo La emergente evidencia del papel patogénico y la activación de vías de inflamación a partir de la microglía y el astrocito, los factores neurotóxicos liberados por estas células cuando están activadas, y cómo estos pueden desestabilizar la homeostasis del sistema nervioso central, sostienen la idea de que la inflamación inducida por la glía amplifica la EA. Conclusiones La inhibición de la inflamación por inactivación de la glía, pudiera reducir la producción de factores que contribuyen con la toxicidad, resultando ser un beneficio clínico. La microglía y el astrocito constituyen blancos terapéuticos en el desarrollo de nuevos fármacos para combatir esta enfermedad. Estrategias terapéuticas diseñadas para contrarrestar el efecto perjudicial de la sobreactivación de estas poblaciones celulares deben ser investigadas.
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