Ternary complexes of meloxicam (ME) (a poorly water soluble anti-inflammatory drug) with hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) and either a hydrophilic polymer, namely, polyvinyl pyrrolidone (PVP) or ...a basic amino acid such as L-arginine, were prepared by the spray-drying technique. The solubilizing efficiency, physical properties and dissolution behaviour of each ternary system of ME-HPβCD with either PVP or L-arginine were compared with those of the corresponding binary system of ME-HPβCD. Tablets compressed from the ternary system of ME-HPβCD-L-arginine were compared with plain and commercial tablets. Phase solubility experiments suggested the formation of an inclusion complex of AL type. Ternary system of ME-HPβCD-L-arginine exhibited a stability constant 30.3 times higher than the binary system of ME-HPβCD, while the ternary system of ME-HPβCD-PVP increased the stability constant 2.2 times only. The prepared complexes were characterized by scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry and infra red spectroscopy. Ternary solid complexes indicated the presence of strong interactions between the components. The dissolution behaviour of ME from different ternary complexes was higher than its dissolution from the binary system. Tablets compressed from ternary complexes of ME-HPβCD-L-arginine highly improved drug release compared to plain and commercial tablets.
Ternarni kompleksi meloksikama (ME) (slabo vodotopljivi protuupalni lijek) s hidroksipropil-β-ciklodekstrinom (HPβCD) i/ili hidrofilnim polimerom polivinil pirolidonom (PVP) ili bazičnom aminokiselinom poput L-arginina, pripravljeni su metodom sušenja sprejom. Uspoređivan je utjecaj topljivosti, fizikalna svojstva i oslobađanje svakog ternarnog sustava ME-HPβCD s PVP ili L-argininom s odgovarajućim binarnim sustavom ME-HPβCD. Tablete priređene iz ternarnog sustava ME-HPβCD-L-arginin uspoređene su s jednostavnim i komercijalno dostupnim tabletama. Pokusi topljivosti ukazuju na to da se stvara inkluzijski kompleks AL tipa. Ternarni sustav ME-HPβCD-L-arginin imao je konstantu stabilnosti 30,3 puta veću nego binarni sustav ME-HPβCD, dok je ternarni sustav ME-HPβCD-PVP imao tu konstantu uvećanu za samo 2,2 puta. Pripravljeni kompleksi karakterizirani su pomoću pretražne elektronske mikroskopije, diferencijalne pretražne kalorimetrije i infracrvene spektroskopije. Ternarni čvrsti kompleksi ukazali su na prisutnost snažnih interakcija između komponenata. Oslobađanje ME iz različitih ternarnih kompleksa bilo je veće značajno iz binarnih sustava. Tablete komprimirane iz ternarnog kompleksa ME-HPβCD-L-arginin imaju vrlo poboljšano oslobađanje ljekovite tvari u usporedbi s jednostavnim i komercijalno dostupnim tabletama.
The purpose of this study was to improve the solubility and dissolution rate of carvedilol by forming a ternary complex with β-cyclodextrin and citric acid and to formulate its mouth-dissolving ...tablets. The rationale for preparing mouth-dissolving tablet of carvedilol was to make the drug available in a soluble form in the mouth, which would facilitate its absorption from the buccal cavity. This would help to overcome its first-pass metabolism and thereby improve bioavailability. Phase solubility studies revealed the ability of β-cyclodextrin and citric acid to complex with carvedilol and significantly increase its solubility. Ternary complexation of carvedilol was carried out with β-cyclodextrin and citric acid by physical mixing, kneading and spray drying methods and the prepared complexes were characterized by Fourier transform infra red spectroscopy, differential scanning calorimetry, powder X-ray diffractometry, scanning electron microscopy and complexation efficiency. The complex obtained by the spray drying method resulted in highest complexation efficiency and a 110-fold increase in the solubility of carvedilol. The mouth-dissolving tablets formulated using the spray dried complex with suitable excipients showed 100 % dissolution within five minutes. Accelerated stability studies of mouth-dissolving tablets carried out as per ICH guidelines revealed that the tablets were stable.
Cilj rada bio je poboljšati topljivost i oslobađanje karvedilola stvaranjem ternarnog kompleksa s β-ciklodekstrinom i limunskom kiselinom i razvoj tableta topljivih u ustima. Takve tablete su napravljene s ciljem da se poboljša apsorpcija iz usta i izbjegne efekt prvog prolaza, što bi moglo imati za posljedicu poboljšanu bioraspoloživost. Testovi topljivosti pokazali su da β-ciklodekstrin i limunska kiselina stvaraju kompleks s karvedilolom i značajno povećavaju njegovu topljivost. Ternarna kompleksacija karvedilola s β-ciklodekstrinom i limunskom kiselinom provedena je fizičkim miješanjem, gnječenjem i sušenjem raspršivanjem. Pripravljeni kompleksi karakterizirani su infracrvenom spektroskopijom, diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom, rendgenskom difraktometrijom praha, pretražnom elektronskom mikroskopijom i testovima učinkovitosti kompleksacije. Metodom sušenja raspršivanjem topljivost karvenidola povećala se 110 puta, a kompleksacija je bila najučinkovitija. Tablete pripravljene iz tog kompleksa i odgovarajućih pomoćnih tvari potpuno su se otopile unutar pet minuta. Testovi ubrzanog starenja provedeni prema ICH smjernicama pokazali su da su tablete stabilne.
The present research work deals with the development of a time delayed chronotherapeutic formulation of felodipine (FD) aimed at rapid drug release after a desired lag time in the management of ...hypertension. The developed system comprises a drug core embedded within a swellable layer and coated with an insoluble, water permeable polymeric system. FD cyclodextrin complex was used as an active core while ethyl cellulose was used as an effective coating layer. Dissolution studies of the complex revealed that there was a 3-fold increase in dissolution of the complex compared to plain FD. This dissolution enhancement and rapid drug release resulted from FD amorphisation, as confirmed by XRD, DSC and SEM studies. FTIR and 1H NMR studies confirmed the complex formation between FD and cyclodextrin based on the observed hydrogen bond interactions. FD release was adequately adjusted by using a pH independent polymer, i.e., ethyl cellulose, along with dibutyl phthalate as plasticizer. Influence of formulation variables like polymer viscosity, plasticizer concentration, super disintegrant concentration in the swellable layer and percent coating weight gain was investigated to characterize the lag time. Upon permeation of water, the core tablet swelled, resulting in the rupture of the coating layer, followed by rapid drug release. The developed formulation of FD showed a lag time of 5-7 h, which is desirable for chronotherapeutic application.
U radu je opisan razvoj kronoterapijskog pripravka felodipina (FD) za brzo osloba| anje ljekovite tvari nakon odre|enog vremenskog razdoblja u lije~enju hipertenzije. U tom pripravku FD kompleks sa ciklodekstrinom (ljekovita tvar) obavijen je slojem koji bubri i oblo`en etilcelulozom (netopljivi vodopropusni polimer). Osloba|anje iz FD kompleksa tri puta je pove}ano u odnosu na osloba|anje ~istog FD. Pove}anje koli~ine i brzine osloba|anja posljedica je amorfizacije felodipina, {to se pokazalo pomo}u XRD, DSC i SEM. FTIR i 1H NMR studije potvrdile su na temelju vodikovih veza da je stvoren kompleks izme|u FD i ciklodekstrina. Osloba|anje felodipina pode{eno je pomo}u pH neovisnog polimera, tj. pomo}u etilceluloze, te dibutil ftalata kao plastifikatora. Prou~avan je utjecaj formulacijskih varijabli kao {to su viskoznost polimera, koncentracija plastifikatora i superdezintegranta u sloju koji bubri te debljina oblo`nog sloja na vrijeme odgode po~etka osloba|anja. U vodenoj sredini oblo`ni sloj bubri i puca, nakon ~ega se lijek brzo osloba|a. U dobivenim pripravcima vrijeme odgode po~etka osloba|anja bilo je 5_7 h, {to je pogodno za kronoterapijsku primjenu.
The binary system of etoricoxib with β-cyklodextrin (β-CD) was prepared by the kneading method. Drug-cyclodextrin interactions in solution were investigated by the phase solubility analysis. ...Differential scanning calorimetry, infrared spectroscopy, powder X-ray diffractometry and microscopic study were used to characterize the solid state of all binary systems, whereas their dissolution properties were evaluated according to the USP XXIII paddle method. The results indicate partial interaction of the drug with β-CD in the physical mixture and complete interaction in the kneaded complex. The dissolution of etoricoxib was notably increased as compared to pure drug as well as its physical mixture. The complex showed more than 75% drug released in 30 min.
Metodom gnječenja pripravljen je binarni sustav etorikoksiba s β-ciklodekstrinom (β-CD). Tijekom 30 minuta iz kompleksa se oslobodilo više od 75% ljekovite tvari, što je značajno više u odnosu na fizičku smjesu etorikoksiba i β-CD ili čistu ljekovitu tvar. Interakcije lijeka i ciklodekstrina u otopini ispitivane su analizom fazne topljivosti. Za karakterizaciju čvrstog stanja svih binarnih sustava korištena je diferencijalna pretražna kalorimetrija, infracrvena spektroskopija, difrakcija rentgenskih zraka na praškastom uzorku i mikroskopija. Oslobađanje je praćeno metodom lopatice prema USP XXIII. Rezultati ukazuju na djelomičnu interakciju ljekovite tvari s β-CD u fizičkoj smjesi te potpunu interakciju u kompleksu.
The aim of this study was to prepare fast-dissolving tablets of meloxicam after its complexation with β-cyclodextrin (β-CD) and to investigate the effect of using different superdisintegrants on the ...disintegration and release of meloxicam from the tablets. A complex of meloxicam with β-CD was prepared by spray drying and then compressed in the form of tablets utilizing the direct compression technique. Three superdisintegrants were employed at various levels - sodium starch glycolate, croscarmellose sodium, and crospovidone. Co-spray dried micro-crystalline cellulose and mannitol (Avicel HFE-102) were used as diluents in the tablets. Prior to compression, the pre-compression parameters showed satisfactory flow properties. Post-compression parameters showed that all tablet formulations had acceptable mechanical properties. Wetting and disintegration times were prolonged by increasing the level of sodium starch glycolate in the tablets. This was attributed to the formation of a viscous gel layer around the tablets by sodium starch glycolate whereas this effect was not observed with croscarmellose sodium and crospovidone. Dissolution studies showed fast release of meloxicam except in tablets containing a high level of sodium starch glycolate. Complexation of meloxicam with β-CD significantly improved the solubility of the drug and improved the mechanical properties of tablets produced by direct compression.
Cilj rada bio je priprava lako topljivih tableta kompleksa meloksikama s β-ciklodekstrinom (β-CD) te ispitati utjecaj različitih superdezintegratora na raspadljivost tableta i oslobađanje meloksikama. Kompleks meloksikama s β-CD pripravljen je metodom sušenja sprejem, a komprimiran je u tablete metodom izravne kompresije. U pripravi tableta korištene su tri različite količine triju superdezintegratora: natrijev škrobni glikolat, natrijeva sol kroskarmeloze i krospovidon, dok su mikrokristalinična celuloza i manitol (Avicel HFE-102) upotrijebljeni kao punila. Predkompresijski parametri ukazivali su na zadovoljavajuću tečnost. Postkompresijski parametri pokazali su da sve tablete imaju prihvatljiva mehanička svojstva. Vlaženje i vrijeme raspadanja bilo je produljeno kada se povećao udio natrijevog škrobnog glikolata u tabletama. To je pripisano stvaranju viskoznog sloja gela oko tableta, što nije primijećeno u pripravi tableta s natrijevom soli kroskarmeloze i krospovidonom. Oslobađanje meloksikama bilo je brzo iz svih tableta, osim iz tableta s visokim udjelom natrijeve soli škrobnog glikolata. Kompleksiranje meloksikama s β-CD značajno je povećalo topljivost lijeka i poboljšalo mehanička svojstva tableta.
U radu je opisan razvoj kronoterapijskog pripravka felodipina (FD) za brzo oslobađanje ljekovite tvari nakon određenog vremenskog razdoblja u liječenju hipertenzije. U tom pripravku FD kompleks sa ...ciklodekstrinom (ljekovita tvar) obavijen je slojem koji bubri i obložen etilcelulozom (netopljivi vodopropusni polimer). Oslobađanje iz FD kompleksa tri puta je povećano u odnosu na oslobađanje čistog FD. Povećanje količine i brzine oslobađanja posljedica je amorfizacije felodipina, što se pokazalo pomoću XRD, DSC i SEM. FTIR i 1H NMR studije potvrdile su na temelju vodikovih veza da je stvoren kompleks između FD i ciklodekstrina. Oslobađanje felodipina podešeno je pomoću pH neovisnog polimera, tj. pomoću etilceluloze, te dibutil ftalata kao plastifikatora. Proučavan je utjecaj formulacijskih varijabli kao što su viskoznost polimera, koncentracija plastifikatora i superdezintegranta u sloju koji bubri te debljina obložnog sloja na vrijeme odgode početka oslobađanja. U vodenoj sredini obložni sloj bubri i puca, nakon čega se lijek brzo oslobađa. U dobivenim pripravcima vrijeme odgode početka oslobađanja bilo je 57 h, što je pogodno za kronoterapijsku primjenu.
Reaktivna bojila su skupina bojila koja se najviše upotrebljavaju za bojadisanje celuloznih vlakana. Tijekom postupka bojadisanja ovim bojilima, hidroliza bojila može uzrokovati smanjenje ...učinkovitosti bojadisanja i otežano ispiranje bojila nakon bojadisanja. Uklanjanje hidroliziranog bojila s materijala postupkom ispiranja je vrlo važno kako bi se postigla dobra svojstva postojanosti obojenja. U ovom radu istraživana je primjena β-ciklodekstrina, nano-tvari sastavljene od 7 D-glukopiranozil jedinica povezanih alfa-(1,4) glikozidnim vezama, čime se pospješuje ispiranje hidroliziranog bojila nakon provedbe bojadisanja. Prema dobivenim rezultatima može se reći da je moguća primjena β-ciklodekstrina u ispiranju nakon bojadisanja reaktivnim bojilima za bojila koja s njima stvaraju (inclusion) komplekse.
Metodom gnječenja pripravljen je binarni sustav etorikoksiba s β-ciklodekstrinom (β-CD). Tijekom 30 minuta iz kompleksa se oslobodilo više od 75% ljekovite tvari, što je značajno više u odnosu na ...fizičku smjesu etorikoksiba i β-CD ili na čistu ljekovitu tvar. Interakcije lijeka i ciklodekstrina u otopini ispitivane su analizom fazne topljivosti. Za karakterizaciju čvrstog stanja svih binarnih sustava korišteni su diferencijalna pretražna kalorimetrija, infracrvena spektroskopija, difrakcija rentgenskih zraka na praškastom uzorku i mikroskopija. Oslobađanje je praćeno metodom lopatice prema USP XXIII. Rezultati ukazuju na djelomičnu interakciju ljekovite tvari s β-CD u fizičkoj smjesi i potpunu interakciju u kompleksu.
Cilj rada bio je priprava lako topljivih tableta kompleksa meloksikama s β-ciklodekstrinom (β-CD) te ispitati utjecaj različitih superdezintegratora na raspadljivost tableta i oslobađanje ...meloksikama. Kompleks meloksikama s β-CD pripravljen je metodom sušenja sprejem, a komprimiran je u tablete metodom izravne kompresije. U pripravi tableta korištene su tri različite količine triju superdezintegratora: natrijev škrobni glikolat, natrijeva sol kroskarmeloze i krospovidon, dok su mikrokristalinična celuloza i manitol (Avicel HFE-102) upotrijebljeni kao punila. Predkompresijski parametri ukazivali su na zadovoljavajuću tečnost. Postkompresijski parametri pokazali su da sve tablete imaju prihvatljiva mehanička svojstva. Vlaženje i vrijeme raspadanja bilo je produljeno kada se povećao udio natrijevog škrobnog glikolata u tabletama. To je pripisano stvaranju viskoznog sloja gela oko tableta, što nije primijećeno u pripravi tableta s natrijevom soli kroskarmeloze i krospovidonom. Oslobađanje meloksikama bilo je brzo iz svih tableta, osim iz tableta s visokim udjelom natrijeve soli škrobnog glikolata. Kompleksiranje meloksikama s β-CD značajno je povećalo topljivost lijeka i poboljšalo mehanička svojstva tableta.
Ciklodekstrini u ljekovitim oblicima Jug, Mario; Bećirević-Laćan, Mira
Rad Hrvatske akademije znanosti i umjetnosti (1991). Medicinske znanosti,
04/2008
499=32
Journal Article
Open access
Ciklodekstrini, ciklički oligosaharidi, predstavljaju skupinu farmaceutskih pomoćnih tvari koja je svojom multifunkcionalnošću privukla značajan interes. Temeljni razlog njihove popularnosti je u ...svojstvu ciklodekstrina da stvaranjem inkluzijskih kompleksa mijenjaju nepovoljne karakteristike lijekova, kao što je neugodan okus, niska topljivost u vodi i kemijska nestabilnost. Također, ciklodekstrini mogu povećati bioraspoloživost lijeka neovisno o putu primjene. Zahvaljujući biokompatibilnosti i netoksičnosti, ciklodekstrini se mogu koristiti u ljekovitim oblicima namijenjenim za različite putove primjene, uključujući oralni, okularni, nazalni te parenteralni put. Cilj ovog članka je istaknuti važnost i funkcionalnost ciklodekstrina u različitim ljekovitim pripravcima te naznačiti smjerove daljnjeg razvoja.
PDF
