Botulinum toksini (BTX) Gram (+), sporlu, çubuk şekilli ve mutlak anareobik bir bakteri olan Clostridium botulinum’un parçalanması sonucu üretilir. Ancak bu toksini üretebilen Clostridium-olmayan ...mikroorganizmalar da bulunmaktadır. Faydalı olabilen bazı toksinler gibi BTX de, eski bilim insanları ya da filozofların “Hemen herşey zehir olabilmektedir, farkı yaratan dozdur” (Paracelsus, XVI yüzyıl) veya “Zehirler yaşamı tahrip etmek veya hastaları tedavi etmek için kullanılabilir” (Claude Bernard, XIX yüzyıl) ya da “Zehir ilaçtır, ilaç zehirdir” (Ahi Evran, XIII yüzyıl) gibi tanımlamalarına çok uymaktadır. 1980’lerde Alan Scott, şaşılık tedavisinde BTX’in kullanımı ile ilgili ilk makaleleri yayımlamıştır. Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 1989’da strabismus (şaşılık) and blefarospazm (kontrol edilemeyen göz kırpması) tedavisi için, 2002’de de ilk kozmetik indikasyon olarak kaş-arası dikey kırışıklıklarının tedavisi için ilk kez BTX’i onaylamıştır. O günden beri BTX, sadece dermatolojik değil aynı zamanda dermatolojik-olmayan pek çok indikasyonda, hem onaylı hem de onaysız olarak kullanılmaktadır. Bu derlemede botulinum toksininin etki mekanizmaları, farmakokinetiği, yan etkileri, indikasyon ve kontrindikasyonları, ilaç etkileşmeleri, etki yerleri ve etki süresi vd pek çok açıdan farmakolojik profilini bulacaksınız. Ayrıca mevcut ticari ürünleri ve yeni dozaj formları ve aynı zamanda BTX’in gelecekteki kullanımı konusu da tartışılacaktır.
Abstract
Objectives
Cardiac damage in patient with diphtheritic myocarditis is reported as the leading cause of mortality. Diphtheria toxin (DTx) is a well-known bacterial toxin inducing various ...cytotoxic effects. Mainly, catalytic fragment inhibits protein synthesis, induces cytotoxicity, and depolymerizes actin filaments. In this study, we aimed to demonstrate the extent of myofibrillar damage under DTx treatment to porcine cardiac tissue samples.
Methods
Tissue samples were incubated with DTx for 1–3 h in culture conditions. To analyze whole toxin (both fragments) distribution, conjugation of DTx with FITC was performed. Measurements were carried out with fluorescence spectrophotometer before and after dialysis. Immunofluorescence microscopy was used to show localization of DTx-FITC (15 nM) on cardiac tissue incubated for 2 h. Ultrastructural characterization of cardiac tissue samples treated with DTx (15 or 150 nM) was performed with transmission electron microscopy.
Results
DTx exerts myofibrillar disorganization. Myofilament degeneration, mitochondrial damage, vacuolization, and abundant lipid droplets were determined with 150 nM of DTx treatment.
Conclusions
This finding is an addition to depolymerization of actin filaments as a result of the DTx-actin interactions in
in vitro
conditions, indicating that myofilament damage can occur with DTx directly besides protein synthesis inhibition. Ultrastructural results support the importance of filamentous actin degeneration at diphtheritic myocarditis.
Mycotoxicoses in children Peraica, Maja; Richter, Darko; Rašić, Dubravka
Arhiv za higijenu rada i toksikologiju,
12/2014, Volume:
65, Issue:
4
Journal Article
Peer reviewed
Open access
Mycotoxicoses are acute and chronic poisonings caused by mould toxins called mycotoxins. Although acute mycotoxicoses, caused by high mycotoxin levels in food are rare nowadays, they need to be ...described in order to inform physicians and other health care workers about their symptoms. Children are more sensitive to mycotoxins because of their lower body mass, higher metabolic rate, and underdeveloped organ functions and detoxication mechanisms. Some mycotoxicoses appear only in children, and some are more pronounced in children than in adults. Acute mycotoxicoses in children are reported poorly, mostly because they occur in the tropical regions with poor healthcare coverage. In developed countries healthcare authorities are more concerned about child exposure to low levels of mycotoxins with immunotoxic, genotoxic or carcinogenic properties
Mikotoksikoze su akutna i kronična trovanja toksinima plijesni koji se nazivaju mikotoksini. Odrasle osobe i djeca stalno su izloženi niskim koncentracijama mješavine mikotoksina, većinom putem kontaminirane hrane. Akutne toksikoze koje uzrokuje izloženost velikim količinama mikotoksina danas su rijetke te su opisane kako bi se liječnici i drugo zdravstveno osoblje informirali o njihovim simptomima koji mogu oponašati druge bolesti. Djeca su osjetljivija na toksični učinak mikotoksina zbog toga što je njihova tjelesna masa manja, a neki sustavi za detoksikaciju nisu u potpunosti razvijeni. Neke se mikotoksikoze javljaju samo u djece ili su u djece simptomi jače izraženi. Podrobnih podataka o epidemiologiji mikotoksikoza u dječjoj dobi nema jer one pogađaju prvenstveno najsiromašnije, uglavnom u zemljama tropskoga pojasa gdje je zdravstvena služba nedostatna, a potrebe stanovništva za liječenjem velike. U tim se zemljama češće javljaju i kronične mikotoksikoze, no ima ih i u zemljama s umjerenom klimom. U razvijenim su zemljama zdravstvene vlasti više zabrinute zbog izloženosti djece niskim koncentracijama mikotoksina koji imaju imunotoksična, genotoksična i kancerogena svojstva
Hiperhidrozis tedavisi Apilioğulları, Burhan
Genel tip dergisi,
09/2014, Volume:
24, Issue:
2014/2
Journal Article
Peer reviewed
Open access
Hiperhidrozis, patolojik kabul edilebilecek kadar ciddi, lokalize veya genel, aşırı terleme ile karakterize bir durumdur. Bu durum ha- yatın sosyal ve mesleki kalitesi üzerinde olumsuz etki eden ...önemli bir stres kaynağı olabilir. Eller, koltuk altı, ayaklar ve yüzü etkileyen primer hiperhidrozisin tedavisi hakkında tartışmalar mevcuttur. Cerrahi olmayan tedavi, topikal ilaçlar, iyontoforez ve sistemik anti- kolinerjikleri içerir. Son zamanlarda, intradermal botulinum toksini kullanımı popülarite kazanmıştır. Günümüzde, torasik sempatik cerrahi uygulaması primer hiperhidrozisli hastalar için altın standarttır
Povećanje incidencije otrovanja biljnim i životinjskim toksinima tijekom proteklih godina ukazuje na važnost poznavanja otrovnih vrsta na području Republike Hrvatske. Od otrovnih biljnih vrsta u ...Republici Hrvatskoj raste velebilje, kranjski bijeli bun, duhan, bunovina, crna bunika, bijeli kužnjak, crni kukurijek i jesenski mrazovac. Većina otrovnih biljaka pripada porodici pomoćnica (Solanaceae). To su biljke bogate tropanskim alkaloidima koji djeluju kao antikolinergične tvari. Imaju antagonističko djelovanje na muskarinske acetilkolinske receptore. S obzirom na široku rasprostranjenost navedenih receptora u ljudskom organizmu, pri intoksikaciji tim biljkama dolazi do poremećaja rada srca, inhibicije ili stimulacije lučenja pojedinih žlijezda, kao i poremećaja intestinalnog motiliteta. Jedan je od najpoznatijih učinaka pojava delirija i halucinacija koji nastaju zbog inhibicije muskarinskih acetilkolinskih receptora u mozgu. Opisane su i otrovne gljive, iako one pripadaju zasebnome carstvu. U našem području najvažnije su zelena pupavka i muhara. Ove gljive pripadaju rodu Amanita u kojima nalazimo dvije grupe toksina, falotoksine i amatoksine koji inhibiraju RNA polimerazu II i time onemogućuju sintezu vitalno važnih bjelančevina. Od životinjskih toksina opisani su toksini zmija, paukova i riba. Većina zmija otrovnica u Republici Hrvatskoj pripada porodici Viperidae. Naše su najpoznatije otrovnice poskok i riđovka. Njihov otrov sadrži hijaluronidaze, fosfolipazu A2 i metaloproteinaze. Od paukova opisani su crna udovica i smeđi primorski riječni pauk. Otrov pauka smjesa je monoamina, koji djeluju proalgetski, peptida s ekscitatornim učincima koji izazivaju nociceptivni odgovor. Završni dio osvrće se na ribe otrovnice, škrpinu i morskog pauka.
Patogena bakterija Escherichia coli, koja uzrokuje dijareju, najopasniji je patogeni mikroorganizam u hrani zbog svoje rasprostranjenosti u prirodnom okolišu i sposobnosti prisvajanja virulentnosti ...horizontalnim transferom gena iz drugih mikroba. Mehanizmi njezine patogenosti su intrigantni, počevši od enterotoksigenog soja E. coli (ETEC) pa sve do virulentnijeg eneterohemoragijskog soja (EHES). Napredak u molekularnoj dijagnostici doveo je do razvoja novih metoda brzog određivanja prisutnosti i broja te bakterije i sličnih patogenih bakterija u kliničkim uzorcima, hrani i okolišu. U tu svrhu mogu se primijeniti jednostavne i jeftine kolorimetrijske i imunološke metode ili kompliciranije metode dokazivanja nukleinskih kiselina koje su vrlo specifične i osjetljive pa se pomoću njih može analizirati veliki broj uzoraka. Ovaj revijalni prikaz donosi pregled patogeneze E. coli, a ističe nužnost određivanja njezine prisutnosti te nadzor prije i nakon žetve radi procjene zdravstvene ispravnosti hrane.
Threat Coming with Milk: Aflatoxin Efsun Deligöz; Nebahat Bilge
Turkish journal of agriculture : food science and technology,
08/2017, Volume:
5, Issue:
8
Journal Article
Open access
Even though dairy products play an important role in infant and human nutrition, they may also cause food borne diseases. Milk toxin AFM1 is one of the most important public health hazards. This ...toxin is produced by animals after consuming contaminated feed with AFB1 which is known for its carsinogenic effects and then excreted in milk. Same as AFB1, AFM1 is also carsinogenic, neurotoxic, nephrotoxic, hepatotoxic and immunsupressive for humans and cannot be destroyed by sterilization or pasteurization. For that reason, studies on cost effective and rapid methods for detection and detoxification of AFM1 in milk are quite popular among researchers. In this review, the worldwide prevalence of AFM1 in milk and milk products has been presented as well as the developments in techniques to detect and detoxify.
Mikotoksini, sekundarni metaboliti gliv, so strupeni tako za ljudi, kot tudi za živali. Prisotnost fuzarijskih toksinov (T-2 toksina in deoksinivalenola (DON-a)) v krmi, predvsem v višjih ...koncentracijah, vpliva na zmanjšanje zauživanja krme, posledično pa tudi na prirast živali in zmanjšano težo živali, kar lahko povzroča večje ekonomske izgube. Novejše raziskave so pokazale, da toksini v krmi vplivajo tudi na imunsko odpornost organizma in povzročajo oksidacijski stres oz. povečano lipidno peroksidacijo v organizmu. Namen predstavljenih raziskav je bil ugotoviti vpliv stopnjevane koncentracije T-2 toksina v krmi (od 0,5 do 13,5 mg/kg) in koncentracije 10 mg/kg T-2 toksina in DON-a na proizvodne lastnosti in oksidacijski stres, pri rastočih piščancih, ter ugotoviti potencialni prehranski vpliv mikotoksinskega vezalca in nukleotidov na zmanjšanje negativnih vplivov fuzarijskih toksinov. Rezultati so pokazali, da koncentraciji 10 in 13,5 mg/kg T-2 toksina vplivata na zmanjšanje zauživanja krme in slabše priraste. Deset in 13,5 mg/kg T-2 toksina in 10 mg/kg DON-a v krmi povzroči poškodbe DNA v levkocitih, merjene s kometnim testom. Rezultati dokazujejo, da lahko z dodajanjem mikotoksinskega vezalca v krmo vsaj delno preprečimo absorpcijo mikotoksinov iz črevesja in tako zmanjšamo njihov negativni vpliv na oksidacijski stres (primerjava med skupinama z in brez dodatka s 13,5 mg T-2 toksina/kg krme), medtem ko z dodajanjem nukleotidov lahko vplivamo na mehanizme popravljanja poškodb DNA imunskih celic, ki so jih povzročili fuzarijski toksini.
Mikotoksikoze u djece Peraica, Maja; Richter, Darko; Rašić, Dubravka
Arhiv za higijenu rada i toksikologiju,
12/2014, Volume:
65, Issue:
4
Journal Article
Peer reviewed
Open access
Mikotoksikoze su akutna i kronična trovanja toksinima plijesni koji se nazivaju mikotoksini. Odrasle osobe i djeca stalno su izloženi niskim koncentracijama mješavine mikotoksina, većinom putem ...kontaminirane hrane. Akutne toksikoze koje uzrokuje izloženost velikim količinama mikotoksina danas su rijetke te su opisane kako bi se liječnici i drugo zdravstveno osoblje informirali o njihovim simptomima koji mogu oponašati druge bolesti. Djeca su osjetljivija na toksični učinak mikotoksina zbog toga što je njihova tjelesna masa manja, a neki sustavi za detoksikaciju nisu u potpunosti razvijeni. Neke se mikotoksikoze javljaju samo u djece ili su u djece simptomi jače izraženi. Podrobnih podataka o epidemiologiji mikotoksikoza u dječjoj dobi nema jer one pogađaju prvenstveno najsiromašnije, uglavnom u zemljama tropskoga pojasa gdje je zdravstvena služba nedostatna, a potrebe stanovništva za liječenjem velike. U tim se zemljama češće javljaju i kronične mikotoksikoze, no ima ih i u zemljama s umjerenom klimom. U razvijenim su zemljama zdravstvene vlasti više zabrinute zbog izloženosti djece niskim koncentracijama mikotoksina koji imaju imunotoksična, genotoksična i kancerogena svojstva.
Seroepidemiyolojik çalışmalarda çok sayıda örneğin incelenebilmesi için duyarlı, pratik ve ucuz yöntemlere gereksinim duyulmaktadır. Bu çalışmada, boğmaca serosürveyansı için, laboratuvanmızda ...anti-pertusis toksin (PT) ve anti-filamentöz hemaglütinin (FHA) antikorlarını saptayan bir ELISA yöntemi geliştirilmiş ve daha önceki çalışmalarda güvenilir olduğu belirlenen Ball-ELISA kiti ile karşılaştırmıştır. Her iki yöntemle 60 serum örneği test edilmiş ve iki yöntem arasındaki korelasyon katsayısı anti-PT ve anti-FHA için sırasıyla 0.729 ve 0.776, regresyon katsayısı ise sırasıyla 0.623 ve 0.693 olarak saptanmıştır. Laboratuvanmızda hazırladığımız ELISA yöntemi, Antalya ilinde yapılmış olan serosürvey çalışmasında toplanan 373 sağlıklı bireyin (6 ay- 91 yaş arası) serum örneklerinde uygulanarak sonuçlar değerlendirilmiştir. Her iki antikorun hareketli ortalamalarının 10 yaşına kadar yükselerek anti-PT ve anti-FHA için sırasıyla 31 EU/ml ve 65 EU/ml'ye ulaştığı, daha sonraki yaş gruplarında da bu seviyeyi koruduğu gözlenmiştir. Çalışmada laboratuvarımızda hazırlanan ELISA yöntemi güvenilir bulunurken, uygulamanın yapıldığı serosürvey sonuçlarının antikor titreleri için anlamlı bir dağılım gösterdiği saptanmıştır.
Seroepidemiological studies need sensitive, practicle and cost-effective methods. For pertussis serosurveillance, an in-house ELISA for anti-pertussis-toxin (PT) and anti-filamentous-hemagglutinin (FHA) were established in our laboratory and compared by a Ball-ELISA which had been reported to be reliable previously. Sixty sera with various antibody titers were tested by both of the methods. The correlation coefficients between two methods were 0.729 and 0.776 for anti-PT and anti-FHA, respectively, and regression coefficients were 0.623 and 0.693, respectively. The in-house ELISA was applied to a serosurvey including 373 healthy subjects (6 months-91 years old) in Turkey to observe the results. The moving averages of both antibodies were increased until 10 years old, reaching to 31 EU/ml for anti-PT and 65 EU/ml for anti-FHA and kept around this level in the older ages. The in-house ELISA was found to be reliable and the serosurvey results obtained by ELISA showed a characteristic distribution of antibody titers in each age group.
PDF
