(UL)
-
Vpliv alopurinola na delovanje z AMP aktivirane protein kinaze in inzulina v kulturi skeletnomišičnih celic L6 = The influence of alopurinol on the action of AMP-activated protein kinase and insulin in cultured L6 skeletal muscle cells : enoviti magistrski študij farmacijaBožič, Meta, farmacevtkaUvod: Z AMP aktivirana protein kinaza (AMPK) ima pomembno vlogo pri uravnavanju presnovnih procesov in ohranjanju energijske homeostaze v skeletnih mišicah. Aktivacija skeletnomišične AMPK spodbudi ... privzem glukoze neodvisno od inzulina, s čimer zaobide okvare v inzulinski signalizaciji pri sladkorni bolezni tipa 2. Inzulinska rezistenca v skeletnih mišicah znatno prispeva k razvoju sladkorne bolezni tipa 2, zato predstavljajo farmakološki aktivatorji skeletnomišične AMPK obetavni pristop zdravljenja presnovnih obolenj. Metotreksat in druge zdravilne učinkovine s prijemališčem delovanja v presnovnih poteh purinskih nukleotidov so se izkazale učinkovite pri aktivaciji AMPK. Namen: AICAR, farmakološki aktivator AMPK, se presnavlja v sečno kislino, ki je neodvisni dejavnik tveganja nastanka inzulinske rezistence, sladkorne bolezni tipa 2 in številnih drugih obolenj. Sočasna aplikacija alopurinola, zaviralca ksantin oksidoreduktaze, bi zmanjšala obremenitev pacientov s sečno kislino. Namen magistrske naloge je bil raziskati vpliv alopurinola na delovanje AMPK in inzulina v skeletnomišičnih celicah L6. Hipoteze: 1) Alopurinol ne aktivira AMPK, ampak ojača z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK v skeletnomišičnih celicah L6; 2) Alopurinol v prisotnosti metotreksata ne vpliva na z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK v skeletnomišičnih celicah L6; 3) Alopurinol ne vpliva na z inzulinom spodbujeno aktivacijo Akt in ERK1/2 v skeletnomišičnih celicah L6; 4) Alopurinol zveča z AICAR spodbujen privzem glukoze, a ne vpliva na z inzulinom spodbujen privzem glukoze v skeletnomišičnih celicah L6. Metode: Poskuse smo opravili na kulturi skeletnomišičnih celic L6. Aktivacijo AMPK smo spremljali z metodo prenos western, tako da smo merili fosforilacijo AMPK (Thr172) in acetil-CoA karboksilaze (ACC, Ser79). Določili smo tudi fosforilacijo kinaz Akt (Ser473) in ERK1/2 (Thr202/Tyr204). Presnovne učinke smo ovrednotili z merjenjem privzema 3H-2-deoksiglukoze. Izražanje ksantin oksidoreduktaze v vzorcih skeletnomišičnih celic in tkiv smo ocenili s kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo (PCR) v realnem času. Rezultati: Alopurinol (100 µM) samostojno ali v kombinaciji z AICAR ni aktiviral skeletnomišične AMPK. Prav tako alopurinol ni vplival na z AICAR spodbujeno fosforilacijo AMPK ob prisotnosti metotreksata. Alopurinol je zmanjšal z inzulinom spodbujeno fosforilacijo Akt, na z inzulinom spodbujeno fosforilacijo ERK1/2 pa ni imel vpliva. Alopurinol ni vplival na z AICAR ali z inzulinom spodbujen privzem glukoze v skeletnomišične celice. Zaključek: 1) Alopurinol ni aktiviral AMPK ali ojačal z AICAR spodbujene aktivacije AMPK. 2) Alopurinol ob prisotnosti metotreksata ni vplival na z AICAR spodbujeno aktivacijo AMPK. 3) Alopurinol je zavrl z inzulinom spodbujeno aktivacijo Akt, na z inzulinom spodbujeno aktivacijo ERK1/2 pa ni vplival. 4) Alopurinol ni vplival na z AICAR ali z inzulinom spodbujen privzem glukoze v skeletnomišične celice. Naši rezultati torej podpirajo drugo hipotezo. Prva, tretja in četrta hipoteza pa so le delno skladne s pridobljenimi rezultati.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Božič], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 106556675
Author
Božič, Meta, farmacevtka
Other authors
Pirkmajer, Sergej |
Miš, Katarina
Topics
Sladkorna bolezen tipa 2 |
Skeletne mišice |
alopurinol |
hiperurikemija |
AMPK |
z adenozin monofosfat aktivirana protein kinaza
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 616 BOŽIČ META Vpliv 1073 IN: 0017228 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Božič, Meta, farmacevtka | ![]() |
Pirkmajer, Sergej | 28351 |
Miš, Katarina | 19318 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: