(UL)
-
Literaturni pregled farmakokinetičnih procesov po subkutani aplikaciji monoklonskih protiteles = Literature review of pharmacokinetic processes after subcutaneous administration of monoclonal antibodies : enoviti magistrski študijski program FarmacijaMićić, DejanNova dognanja v farmacevtski biotehnologiji obetavno izboljšujejo kakovost življenja številnim bolnikom, ki trpijo za kroničnimi boleznimi (npr. sladkorna bolezen, avtoimunske bolezni in rak). ... Monoklonska protitelesa so posebna skupina terapevtskih proteinov s specifičnim mehanizmom delovanja. V primerjavi z intravensko aplikacijo bioloških zdravil ima subkutani način številne prednosti. Dostava in absorpcija monoklonskih protiteles pa še posebej po SC aplikaciji predstavljata precejšnja izziva zaradi velike molekulske mase molekul in dovzetnosti le-teh za razgradnjo. Model absorpcije učinkovine po aplikaciji je orodje, ki ga lahko razvijemo za napovedovanje biološke uporabnosti učinkovine. Za razliko od majhnih molekul namenjenih jemanju per os (trdne farmacevtske oblike), za katere obstajajo številni modeli absorpcije, farmakopejski testi in obsežni podatki iz dolgoletnih praks, pa slednjega pri bioloških molekulah, namenjenih subkutani aplikaciji še nimamo. Visoka afiniteta vezave monoklonskih protiteles na farmakološke tarče pogosto vodi do nelinearnih procesov distribucije in eliminacije, odvisnih od odmerka in tarčne dinamike. Slaba korelacija podatkov predkliničnih študij z rezultati kliničnih študij na ljudeh je posledica medvrstnih razlik v fiziologiji in anatomiji in relativno večjih volumnov injiciranja pri poskusnih živalih (glede na celotno telesno površino). Alometrične zveze, ki se uporabljajo kot pripomoček napovedovanja farmakokinetičnih in farmakodinamskih lastnosti monoklonskih protiteles, imajo dobro napovedno moč pri oceni očistka, pri napovedovanju absorpcije in biološke uporabnosti pa še niso tako uspešne. V magistrski nalogi smo želeli izpostaviti ključne ugotovitve in neznanke s področja subkutanega absorpcijskega modela na osnovi sistematičnega pregleda že objavljenih raziskav in meta-analiz. Zanimala nas je predvsem celostna obravnava dejavnikov, ki bi lahko vplivali na absorpcijo. Pri tem smo v ospredje postavili fiziološke vplive na privzem bioloških učinkovin ter sposobnost medvrstnega skaliranja in nenazadnje vpliv formulacije z vlogo posameznih ekscipientov. Ugotovili smo, da po subkutani aplikaciji biološka uporabnost ni popolna in je običajno zelo variabilna zaradi lokalnega metabolizma, razgradnje in obarjanja učinovine na mestu injiciranja, eliminacije ob prehodu limfnega sistema še preden učinkovina doseže sistemski krvni obtok, pa tudi razlik v morfologiji kože različnih vrst poskusnih živali (npr. prisotnost mišice panniculus carnosus pri določenih nižjih živalskih vrstah in večja mobilnost kože pri živalih s kožuhom). Vse to prispeva k slabši korelaciji biološke uporabnosti s človekom. Zelo pomembno vlogo pri izboljšanju farmakokinetičnih lastnosti monoklonskih protiteles ima neonatalni receptor Fc (FcRn). Njegov princip delovanja temelji na »reševanju« IgG in albumina, ki ga privzamejo celice prek pH-odvisnega vezavnega mehanizma z endosomi.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [D. Mićić], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 112831747
Author
Mićić, Dejan
Other authors
Žakelj, Simon
Topics
Bioterapija |
Terapevtska biotehnologija |
monoklonska protitelesa |
bioterapevtiki |
subkutana aplikacija |
model absorpcije |
literaturni pregled
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615 MIĆIĆ DEJAN Literaturni 1105 IN: 0017293 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Mićić, Dejan | |
Žakelj, Simon | 22659 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: