Sinteza novih selektivnih zaviralcev topoizomeraze IIα s fenolnim ogrodjem = Synthesis of new selective topoisomerase IIα inhibitors with phenolic scaffold : enoviti magistrski študij farmacija
Lukić, David
Rakave bolezni so velik javnozdravstveni problem, saj so glavni razlog za smrti širom celega sveta. Pri njihovi terapiji se srečujemo z veliko težavami, kot so nezadostna selektivnost učinkovin do ...tarčnih makromolekul, kot tudi razvoj rezistence na že obstoječe učinkovine in načine terapije. Pojavlja se potreba po bolj selektivnih učinkovinah in tudi tarčah z bolj specifičnim delovanjem, ciljano predvsem na tumorske celice. Topoizomeraza IIα je encim, ki se izraža predvsem v hitro delečih celicah in s tem omogoča usmerjeno zdravljenje, katerega tarča so predvsem tumorske celice. Zaradi kompleksnega katalitičnega cikla topoizomeraze IIα imamo na voljo več možnih tarč za delovanje učinkovin. V klinični praksi se že uporablja en razred učinkovin, ki zavirajo delovanje encima (topoizomerazni strupi), a je zaradi nekaterih resnih neželenih učinkov, kot tudi pojava rezistence na učinkovine, potreba po učinkovinah z novim mehanizmom delovanja. Zato se bomo v okviru eksperimentalnega dela te magistrske naloge osredotočili v oblikovanje novih katalitičnih zaviralcev topoizomeraze IIα - učinkovin, ki tekmujejo z ATP za vezavno mesto na N-terminalnem delu encima in s tem preprečijo delovanje katalitičnega cikla encima. Tekom eksperimentalnega dela smo sintetizirali in analizirali nove katalitične zaviralce topoizomeraze IIα 3,4-dikloro-5-metilpirolamidnega tipa, ki delujejo po principu tekmovanja z ATP za vezavno mesto. Za spremljanje sintezne poti smo uporabljali tekočinsko kromatografijo, sklopljeno z masno spektrometrijo, za potrjevanje struktur produktov smo uporabljali jedrsko magnetno resonanco in za sprotno spremljanje poteka reakcij smo uporabljali tankoplastno kromatografijo. Uporabljene sintezne poti so bile uspešne, saj smo v vseh primerih dobili produkte zadostne kvantitete in čistosti. Uporabili smo različne že znane metode izolacije in čiščenja produktov, ki so se izkazale kot robustne in učinkovite. V prihodnosti bi bilo smiselno ovrednotiti zaviralno aktivnost sintetiziranih spojin na topoizomerazi IIα in ovrednotiti fizikalno-kemijske lastnosti učinkovin. Na podlagi teh rezultatov bi se lahko pridobilo ključne podatke za nadaljnji razvoj in optimizacijo spojin.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [D. Lukić], 2022
Knjižnica emšf 615.4 LUKIĆ DAVID Sinteza 1191 IN: 0017540
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
