Načrtovanje in sinteza piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev človeške nevtrofilne elastaze in proteinaze 3 = Design and synthesis of piperazine-1-carbohydrazide inhibitors of human neutrophil elastase and proteinase 3 : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Koščak, Sara
Človeška nevtrofilna elastaza (HNE) in proteinaza 3 (PR 3) sta serinski proteazi v primarnih granulah nevtrofilcev. S svojo proteolizno aktivnostjo sodelujeta v patogenezi kroničnih vnetnih stanj, ...uravnavanju imunskega sistema in uničevanju patogenov. Poleg tega imata zaradi neravnovesja med proteazami in antiproteazami pomembno vlogo pri patofiziologiji različnih bolezni, npr. kronični obstruktivni pljučni bolezni, cistični fibrozi in Wegnerjevi granulomatozi. Ravno zaradi njune vpletenosti pri tovrstnih obolenjih predstavljata validirani tarči za razvoj novih biološko aktivnih molekul in je iskanje njunih zaviralcev zelo pomembno. Namen magistrskega dela je bilo načrtovanje in sinteza novih piperazin-1-karbohidrazidnih zaviralcev encimov HNE in PR 3. Na osnovi predhodno sintetiziranih spojin smo v strukturi ohranili N-monosubstituirani piperazinski obroč in amidoksimsko skupino, medtem ko smo namesto naftilne skupine izbrali manjše lipofilne fragmente, s katerimi smo razširili kemijski prostor tovrstnih zaviralcev. V okviru magistrske naloge smo preverili še vpliv kisle karboksilne skupine, ki smo jo vgradili na mesto, kjer je bila v predhodnih spojinah amidoksimska skupina. V prvih dveh sinteznih stopnjah smo na 4-formilbenzonitril in metil 4-formilbenzoat pripeli z Boc zaščiten hidrazin in s sledečim katalitskim hidrogeniranjem dobili izhodni spojini za vse nadaljnje korake sinteze. Pri reakciji s trifosgenom in izbranim terciarnim aminom smo s pripenjanjem dveh piperazinskih derivatov tvorili azafenilalaninsko ogrodje. Temu je sledila odstranitev zaščitne skupine Boc in vezava lipofilnih fragmentov R3. Zadnjo stopnjo sinteze je predstavljala pretvorba ciano skupine v amidoksimsko oziroma hidroliza metilnega estra do karboksilne kisline. Deset novo sintetiziranih končnih spojin smo biokemijsko ovrednotili kot zaviralce proteaz z določanjem encimske kinetike, pri čemer smo uporabili pet serinskih proteaz (HNE, PR 3, Cat G, tripsin in α-kimotropsin). Vse spojine smo uspešno ovrednotili na zaviralno aktivnost HNE, PR 3, tripsina in α-kimotripsina, medtem ko s Cat G nismo ovrednotili dveh spojin. Ena izmed končnih spojin je zavirala nevtrofilne serinske proteaze, medtem ko so bile ostale spojine praktično neaktivne v izbranem testnem sistemu.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [S. Koščak], 2022
Knjižnica emšf 543 KOŠČAK SARA Načrtovanje 1213 IN: 0017520
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
