(UL)
-
Strukturno podprto načrtovanje in sinteza 4,6-substituiranih 1,3,5-triazin-2(1H)-onov kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze IIα = Structure-based design and synthesis of 4,6-substituted 1,3,5-triazin-2(1H)-ones as catalytic inhibitors of human DNA topoisomerase IIα : enoviti magistrski študij farmacijaGrošelj, Gašper, farmacevtRak je eden najpogostejših vzrokov smrti, zato je razvoj protirakavih terapij ključen za uspešno obvladovanje te bolezni. Pomembna tarča kemoterapije je človeška DNA topoizomeraza IIα, ki regulira ... topološke spremembe molekule DNA. Večino klinično uporabnih učinkovin, ki ciljajo to tarčo, uvrščamo med topoizomerazne strupe, ki zavirajo encim preko stabilizacije kovalentnega kompleksa med DNA molekulo in encimom. Ta mehanizem delovanja je odgovoren za hude stranske učinke, npr. kardiotoksičnost ter nastanek sekundarnih oblik raka. Izziv rešujejo katalitični zaviralci, ki ne stabilizirajo omenjenega kompleksa. Podskupina teh zaviralcev deluje preko zaviranja vezave energijske molekule ATP, ki jo encim potrebuje za delovanje. V magistrski nalogi smo s pomočjo strukturno podprtega načrtovanja razreda optimizirali 4,6-substituirane-1,3,5-triazin-2(1H)-one, ki delujejo kot katalitični zaviralci encima. Za ovrednotenje novih možnih substituentov na mestu 6 triazinonskega obroča smo uporabili predhodno razvit vezavni model teh spojin v vezavno mesto za ATP ter program za optimizacijo spojin DeepFrag, ki temelji na metodah strojnega učenja. Sintezo izbranih spojin smo izvajali po razvitem postopku z ustrezno substituirano izotiosečnino in etoksikarbonil izotiocianatom za tvorbo triazinonskega obroča. V zadnjem koraku sinteze smo na mesto 4 nastalega obroča pripeli še najobetavnejše fragmente iz prejšnjih študij. Skupaj smo sintetizirali osem novih triazinonov, izmed katerih je najboljše rezultate zaviranja encima pokazala spojina 4, ki ima na mestu 6 uveden 2-metiltiazolni fragment. Uspešnost zaviranja je primerljiva s klinično uporabljenim topo strupom etopozidom. Za spojino 4 smo preko testa spodbujanja cepitve dokazali, da le-ta encima ne zavira kot topoizomerazni strup, ampak kot katalitični zaviralec. Vezavo spojin smo opredelili tudi z analizo dobljenih sidranih poz ter za aktivno spojino 4 opazili prisotnost nove interakcije med aminokislinskimi preostanki v ATP mestu in 2-metiltiazolnim substituentom. Rezultati naših raziskav razširjajo poznavanje odnosa med strukturo in delovanjem (SAR) teh spojin kot katalitičnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze IIα ter bodo koristni za potekajoči razvoj tega obetavnega razreda kot potencialnih protirakavih učinkovin.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [G. Grošelj], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 146139139
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 616 GROŠELJ GAŠPER Strukturno 1235 IN: 0017636 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Grošelj, Gašper, farmacevt | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Perdih, Andrej, farmacevt | 25493 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: