Vrednotenje dvojnih zaviralcev butirilholin esteraze in z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α v celicah mikroglije = Evaluation of dual inhibitors of butyrylcholinesterase and p38α mitogen-activated protein kinase in microglia cell line : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Lombergar, Ina
Alzheimerjeva bolezen (AB) je najpogostejša nevrodegenerativna bolezen, za katero so značilne motnje spomina, mišljenja in vedenja. Patologija AB vključuje zapleteno prepletanje različnih mehanizmov, ...kar omejuje učinkovitost obstoječih terapij, ki so usmerjene na en sam mehanizem. Spojine, ki bi hkrati delovale na več patoloških mehanizmov, zato predstavljajo obetaven pristop k zdravljenju AB. V sklopu magistrske naloge, smo ovrednotili učinkovitost dveh dvojnih zaviralcev encimov butirilholin esteraze (BChE) in z mitogenom aktivirane protein kinaze p38α (p38α MAPK), KES-29 in GDK-767, ter selektivnega zaviralca p38α MAPK, KES-19, in selektivnega zaviralca BChE, GUK-1329, na celičnem modelu vnetnega odziva. Toksičnost zaviralcev smo preverili z oceno njihovega vpliva na presnovno aktivnost celic BV2, SH-SY5Y in HepG2 ter z določitvijo deleža mrtvih celic BV2 po izpostavljenosti zaviralcem. Ugotovili smo, da je bil zaviralec GUK-1329 izjemno toksičen že v koncentracijskem območju 1–10 μM. Zaviralci KES-29, GDK-767 in KES-19 so pri 10 μM koncentraciji nekoliko znižali presnovno aktivnost celic BV2, na presnovno aktivnost celic SH-SY5Y in HepG2 pa pri tej koncentraciji niso vplivali. Prav tako zaviralci v koncentracijskem območju 1–10 μM značilno niso vplivali na delež mrtvih celic BV2. Zaščitne učinke zaviralcev KES-29, GDK-767 in KES-19 smo zato preverili v koncentracijskem območju 1–10 μM. Za preučevanje zaščitnega učinka zaviralcev smo postavili in ovrednotili celični model vnetnega odziva z uporabo mikrogliji podobne celične linije BV2, katero smo aktivirali z lipopolisaharidom (LPS). S testoma prenos western in encimsko-imunskim testom na trdi podlagi (ELISA) smo ugotovili, da KES-29, GDK-767 in KES-19 učinkovito zmanjšajo sproščanje vnetnih mediatorjev interlevkina 6 (IL-6) in dejavnika tumorske nekroze α (TNF-α) iz aktivirane mikroglije. Pri tem sta dvojna zaviralca KES-29 in GDK-767 v primerjavi s selektivnim zaviralcem KES-19 sproščanje vnetnih citokinov zmanjšala izraziteje. Vsi trije zaviralci so zmanjšali tudi morfološke spremembe, ki jih je v celicah povzročila stimulacija z LPS. Prav tako so zaviralci KES-29, GDK-767 in KES-19 v koncentracijskem območju 1–10 μM znižali z LPS povzročeno povišano aktivnost kaspaze-3, kar kaže na zaščitno vlogo zaviralcev proti apoptozi. Celokupno celično preživetje sta značilno znižala le zaviralca GDK-767 in KES-19 pri 5 μM koncentraciji. Če povzamemo, smo z raziskavo pokazali, da so tako dvojna zaviralca, KES-29 in GDK-767, kot tudi selektivni zaviralec KES-19 učinkoviti pri zmanjšanju z LPS povzročenega vnetja v celicah mikroglije, in tako predstavljajo potencial za razvoj novih učinkovin za zdravljenje, z vnetjem povzročenih, nevrodegenerativnih boleznih, kot je AB.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [I. Lombergar], 2023
Knjižnica emšf 616 LOMBERGAR INA Vrednotenje 1278 IN: 0017744
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
