Sinteza in vrednotenje zaviralcev butirilholin esteraze s kumarinskim skeletom = Synthesis and evaluation of butyrylcholinesterase inhibitors with coumarin scaffold : Master's Study Programme Industrial Pharmacy
Zaplatar, Valerija
Alzheimerjeva bolezen (AB) je vrsta demence, ki prizadene razmišljanje, spomin in vedenje osebe. Gre za progresivno bolezen, ki se običajno razvija počasi in se s časom poslabšuje. Glavna značilnost ...razvoja AB je kopičenje nenormalnih beljakovinskih skupkov v možganih, imenovanih amiloidni plaki in nevrofibrilarne pentlje. Poleg teh dveh značilnosti AB imata pri razvoju bolezni velik vpliv tudi oksidativni stres in pomanjkanje acetilholina. Te spremembe vodijo v izgubo možganskega tkiva in zmanjšanja števila nevronov, zlasti v predelih možganov, ki so pomembni za spomin in preostale kognitivne funkcije. Za AB trenutno ni zdravila, ki bi pozdravilo bolezen, v klinični rabi pa so zdravilne učinkovine za lajšanje simptomov bolezni – zaviralci acetilholin esteraze (AChE) in butirilholin esteraze (BuChE). Aktivnost BuChE narašča progresivno z napredovanjem demence, medtem ko aktivnost AChE upada, zato lahko zaviranje BuChE na dolgi rok zagotovi dodatne koristi. Namen magistrske naloge je bil pripraviti fluorescenčno označene zaviralce BuChE, pri čemer smo kot osnovo izbrali zaviralce s triptofanskim skeletom. Omenjenemu zaviralcu smo želeli zamenjati triptofan z različnimi kumarini. Sinteza je bolj ali manj tekla po načrtih, kjer smo uspeli pripraviti dva zaviralca, katerima smo ovrednotili zaviralno aktivnost na BuChE z Ellmanovo metodo. Najmočnejši zaviralec je bila spojina 6, ki je hkrati zavirala tudi AChE, vendar sta obe pripravljeni spojini BuChE zavirali v mikromolarnem območju, medtem ko znani zaviralci zavirajo v nanomolarnem območju. Zaključimo lahko, da zamenjava triptofana s kumarinom neugodno vpliva na zaviralno aktivnost. Za pripravo fluorescenčno označenega zaviralca BuChE, bi bilo bolj ugodno uvesti na kakšno drugo mesto, ki ne zmoti vezave v aktivno mesto in predstavljajo izhodišče za nadaljnjo optimizacijo z namenom priprave fluorescenčnih sond, ki bodo selektivno prepoznale BuChE v enostavnih in vitro kot tudi v kompleksnejših in vivo sistemih.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [V. Zaplatar], 2023
Knjižnica mind 616 ZAPLATAR VALERIJA Sinteza 292 IN: 0017821
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
