Razvoj sintezne poti za pripravo N-2 in C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev ligaze MurA = Development of a synthetic route for the preparation of N-2 and C-6 substituted glucosamine derivatives as MurA ligase inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Červ, Karla
Leta 2019 je Svetovna zdravstvena organizacija (ang. World Health Organization) bakterijsko odpornost na antibiotike vključila na seznam desetih največjih groženj svetovnemu zdravstvu. Ker postaja ...rezistenca na antibiotike vse večji problem, je potreba po načrtovanju in razvoju novih protibakterijskih učinkovin ključna. Med privlačnimi tarčami so encimi, ki so udeleženi v nastanku bakterijske celične stene, natančneje encim UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA), ki katalizira prvo stopnjo nastanka peptidoglikana. Namen magistrske naloge je bil razvoj sintezne poti za pripravo N-2 in C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot potencialnih zaviralcev ligaze MurA. Z glukozaminom smo posnemali naraven substrat UDP-N-acetilglukozamin (UNAG), s katerim lahko dosežemo pravilno usmerjenost funkcionalnih skupin. Na tak način lahko ustvarimo zaviralce, ki bodo prehajali v bakterije in reverzibilno zavrli encim MurA. Sintetiziranim spojinam smo s tankoplastno kromatografijo, jedrsko magnetno resonanco, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, infrardečo spektroskopijo, specifično optično sučnostjo in z merjenjem temperaturnega intervala tališča določili čistost in istovetnost. Izhajali smo iz spojine N-acetilglukozamina, kateri smo najprej zaščitili anomerno hidroksilno skupino (-OH) v obliki metilnega acetala. Nato smo zaščitili -OH skupini na mestih C-4 in C-6 v obliki benziliden acetala. Sledila je še bazična hidroliza amidne vezi, prosto amino skupino pa smo nato zaščitili v obliki benzil karbamata. Odstranili smo benziliden acetalno zaščito in dobili produkt 6, ki je predstavljal našo izhodno spojino za vse nadaljnje reakcije. Spojini smo nato uvedli sililno zaščito na prosto -OH skupino na mestu C-6, -OH skupine na mestu C-3 in C-4 pa smo zaščitili s tvorbo benzoilnega estra. Nato smo odstranili sililno zaščito in izolirali spojino 9. Sledilo je še alkiliranje proste -OH skupine s klorocetno kislino in hidroliza benzoilnih zaščitnih skupin. Nastanka spojin 11 in 12 nismo mogli dokazati, saj je bil izkoristek reakcije prenizek, da bi lahko izolirali in analizirali produkta. V prihodnjih raziskavah bi se bilo smiselno osredotočiti na uvedbo bolj stabilnih zaščitnih skupin, ki bi povečale možnost za nastanek končnega produkta s potencialno sposobnostjo zaviranja.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Červ], 2023
Knjižnica emšf 543 ČERV KARLA Razvoj 1315 IN: 0017837
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
