(UL)
-
Sinteza derivatov enantiomerno čistih 2-trifluorometilalkoholov kot zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 = Synthesis of enantiomerically pure 2-trifluoromethyl alcohol derivatives as heat shock protein 90 inhibitors : magistrski študijski program Industrijska farmacijaŠuklje, NatašaProteini toplotnega šoka 90 (Hsp90) so šaperoni, ki promovirajo zvijanje novo sintetiziranih ali nepravilno zvitih proteinov in s tem nasprotujejo agregaciji. Imajo vlogo pri ključnih celičnih ... procesih in regulatornih poteh, kot so apoptoza, kontrola celičnega cikla, sposobnost preživetja celic, zvijanje in razgradnja proteinov ter prenos signalov. Hsp90 je sestavljen iz treh glavnih domen, in sicer N-končne domene, C-končne domene in osrednje domene. Zaviralce Hsp90 razvrščamo v dve skupini, ki vključujeta zaviralce N-končne domene in zaviralce C-končne domene. Prvotni zaviralci Hsp90 zavirajo ATPazno aktivnost Hsp90 preko vezave v ATP-vezavni žep na N-končni domeni. Zaradi večje občutljivosti rakavih celic na zaviralce Hsp90 v primerjavi z zdravimi celicami je Hsp90 pomembna tarča za razvoj novih protitumornih učinkovin. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali štiri potencialne zaviralce C-končne domene Hsp90 s triazolom kot osnovnim skeletom. Spojine so analogi predhodno pripravljene spojine TJD-163. Vsem je skupno, da imajo na mestu 4 triazolnega obroča vezane različne substituente, ki vsebujejo α-trifluorometil benzocikloalkanol. Na mestu 1 triazolnega obroča pa so vsi substituirani s 4-(piperazin-1-ilkarbonil)fenilno skupino. Končne spojine smo sintetizirali tako, da smo na izhodno spojino, ki je bila arilazid, s klik reakcijo pripenjali različne alkine. Te smo pripravili z asimetrično redukcijo 2-trifluorometilketonov do enantiomerno čistih alkoholov, ki smo jih nato O-alkilirali s propargilbromidom. Kot katalizator smo uporabljali rutenijev katalizator tipa Noyori-Ikariya. Potek reakcij smo spremljali s tankoplastno kromatografijo (TLC), čistoto končnih spojin smo preverjali s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC), strukturo pa določali z jedrsko magnetno resonanco (NMR) in masno spektrometrijo (MS). Pripravljene spojine smo na koncu testirali za zaviralno delovanje na celični liniji raka dojke MCF-7 in jih primerjali s spojino TJD-163. Najmočnejše zaviralno delovanje je imela spojina 25 (IC50 (MCF-7) =14,15 ± 4,78 µM). Od spojine TJD-163 se razlikuje po tem, da ima na mestu 6 tetralolnega fragmenta dodano metoksi skupino. Najšibkejši zaviralni učinek je imela spojina 16, ki ima namesto tetralola vezan indanol. Rezultati naloge pomembno prispevajo k razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem triazolnih zaviralcev Hsp90.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Šuklje], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 169818883
Author
Šuklje, Nataša
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Cotman, Andrej Emanuel
Topics
Rak (medicina) |
Farmacevtska kemija |
Hsp90 |
šaperoni |
2-trifluorometilketon |
C-končna domena
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica mind 615.4 ŠUKLJE NATAŠA Sinteza 299 IN: 0017861 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Šuklje, Nataša | ![]() |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Cotman, Andrej Emanuel | 37459 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: