Sinteza benzotiazepinskih zaviralcev mitohondrijskega Na+/Ca2+ izmenjevalca s protitumornim delovanjem = Synthesis of the benzothiazepine-based mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger inhibitors with anti-tumor activity : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Zupanič, Eva, farmacevtka
Membranski proteini so proteini, vgrajeni v biološke membrane, in imajo pomembno vlogo pri različnih celičnih funkcijah. Takšen protein je tudi Na+/Ca2+ izmenjevalec, ki je transportni protein, ...namenjen prenosu kalcija. Opisani izmenjevalec najdemo tudi v notranji mitohondrijski membrani (mitohondrijski Na+/Ca2+ izmenjevalec). Ker je znotrajcelična homeostaza kalcija izrednega pomena za delovanje celice, lahko zaviralci mitohondrijskega Na+/Ca2+ izmenjevalca preko kopičenja kalcija znotraj mitohondrija povzročijo celično smrt ali apoptozo. Slednji je s tem zanimiva tarča za razvoj protirakavih zdravilnih učinkovin, ki bi z opisanim procesom uničile rakave celice. Namen magistrske naloge je bil sintetizirali in ovrednotiti potencialne zaviralce mitohondrijskega Na+/Ca2+ izmenjevalca. Izhajali smo iz znanega zaviralca CGP37157, na katerega smo prek distančnika pripenjali trifenilfosfonijev kation z namenom dosega selektivnega delovanja na mitohondrijski Na+/Ca2+ izmenjevalec. Vsem končnim spojinam je skupen CGP37157, razlikujejo pa se po verigi n, ki smo jo spreminjali s tvorbo različno dolgih estrov in verigi m, ki smo jo spreminjali s pripenjanjem ustreznega (aminoalkil)trifenilfosfonijevega fragmenta. Potek reakcij smo spremljali s tankoplastno kromatografijo, strukturo končnih spojin smo določali s jedrsko magnetno resonanco in masno spektrometrijo visoke ločljivosti, njihovo čistoto pa smo preverjali s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti. Končnim spojinam je bilo preverjeno protirakavo delovanje z resazurinskim testom na celični liniji raka mišjega melanoma B16F10 in njihovo zaviralno delovanje smo primerjali z delovanjem spojine UL-EID-2. Za preverjanje selektivnega delovanja končnih spojin na rakave celice pa je bil izveden tudi test na zdravih celičnih linijah mišjih mioblastov C2C12 in mišjih fibroblastov L929. Spojina 9 ima najmočnejše in tudi selektivno zaviralno delovanje in se od spojine UL-EID-2 razlikuje v verigi m, ki je pri spojini 9 daljša za en C atom. Spojina 15 ima najšibkejše zaviralno delovanje in se od UL-EID-2 razlikuje po verigi n, ki je daljša za dva C atoma. Sklepamo lahko, da podaljševanje verige m ugodno vpliva na zaviralni učinek, medtem ko podaljševanje verige n zaviralni učinek zmanjša. Rezultati magistrske naloge potrjujejo zaviralno aktivnost sintetiziranih spojin in kažejo na smiselnost metode za selektivno dostavo v mitohondrije ter smiselnost združitve njihovih strukturnih elementov.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [E. Zupanič], 2023
Knjižnica emšf 543 ZUPANIČ EVA Sinteza 1348 IN: 0017949
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
