Načrtovanje, sinteza in vrednotenje derivatov N-acetilglukozamina kot kovalentnih zaviralcev encima MurA = Design, synthesis, and evaluation of N-acetylglucosamine derivatives as covalent MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Kastelic, Katarina, farmacevtka
Peptidoglikan je ključnega pomena pri rasti bakterij in njihovi sposobnosti preživetja. V citoplazemski fazi sinteze peptidoglikana imajo pomembno vlogo encimi iz družine Mur (MurA–MurF), ki ...pretvorijo UDP-N-acetilglukozamin v UDP-N-acetilmuramil-pentapeptid. Ta stopnja tako predstavlja tudi velik potencial za učinkovito zaviranje rasti in razmnoževanja bakterij. Prvo stopnjo v citoplazemskem delu sinteze katalizira encim MurA, čigar naloga je prenos enolpiruvata s fosfoenolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin, kar privede do tvorbe UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvata. Edini trenutno registriran kovalentni zaviralec MurA je fosfomicin, ki je precej učinkovit, vendar je vedno bolj zaskrbljujoča odpornost bakterij nanj. Zdravilne učinkovine s kovalentnim mehanizmom delovanja delujejo tako, da imajo v strukturi reaktivno funkcionalno skupino, ki se s kovalentno vezjo poveže s tarčno molekulo in tvori stabilen kompleks tarča–zaviralec. V magistrski nalogi smo načrtovali, sintetizirali in ovrednotiti derivate N-acetilglukozamina kot potencialne kovalentne zaviralce encima MurA. UDP-N-acetilglukozamin je osnovni substrat encima MurA, zato smo poskušali N-acetilno skupino glukozamina nadomestiti z različnimi elektrofilnimi bojnimi glavami, ki bi lahko tvorile kovalentno vez s katalitičnim cisteinom. Izhajali smo iz naravnega sladkorja D-glukozamina: najprej smo zaščitili amino skupino v obliki imina, nato pa v obliki acetata še vse alkoholne skupine, po odstranitvi imina pa smo na prosto amino skupino uvedli različne elektrofilne bojne glave z reakcijami N-alkiliranja ter N-aciliranja. V zadnjem koraku smo poskusili odščititi acetatno zaščitno skupino z alkalno metanolizo, vendar so bili pogoji reakcije preveč agresivni – želenih odščitenih produktov nismo uspeli izolirati, zato smo v biološkem testiranju ovrednotili devet O-peracetiliranih derivatov N-acetilglukozamina (spojine 4–11 ter 20), ki so vsebovali različne elektrofilne bojne glave. Časovno-odvisno je encimsko aktivnost MurA iz bakterije E. coli zaviral le kloroacetamid 20, kar nakazuje, da je to zaviranje kovalentno. Kljub nakazani zaviralni aktivnosti na izoliranem encimu pa nobeden izmed derivatov ni zavrl rasti bakterij v protibakterijskih testih na dveh bakterijah – S. aureus in E. coli.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Kastelic], 2024
Knjižnica emšf 579 KASTELIC KATARINA Načrtovanje 1366 IN: 0018113
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
