(UL)
-
Biološko vrednotenje himernih razgrajevalcev monoamin oksidaze A = Biological evaluation of monoamine oxidase A proteolysis targeting chimeras : Uniform Master's Study Programme PharmacyPahor, AlenNevrodegenerativne bolezni so skupina bolezenskih stanj, ki povzročajo postopno degeneracijo in/ali smrt nevronov, med katere uvrščamo tudi Alzheimerjevo bolezen (AB) in Parkinsonovo bolezen (PB). Za ... potek AB je značilno kopičenje zunajceličnega amiloida beta v obliki senilnih leh in prisotnost znotrajceličnih nevrofibrilarnih pentelj, medtem ko je za PB značilno propadanje dopaminskih nigro-striatnih nevronov, kar posledično privede do pomanjkanja dopamina. Obe bolezni povezujejo s povišano ravnjo izražanja monoamin oksidaze (MAO), zato slednja predstavlja tarčo pri načrtovanju zdravljenja tovrstnih nevrodegenerativnih bolezni, pri čemer se v zadnjih letih vedno bolj uveljavljajo molekule PROTAC, ki izrabijo našemu telesu lasten ubikvitin-proteasomski sistem, s pomočjo katerega razgradijo tarčne proteine. V sklopu magistrske naloge smo želeli biološko ovrednotiti sintetizirane molekule PROTAC, ki v svoji strukturi vsebujejo ligand za izoobliko MAO A. Spojine smo ovrednotili s pomočjo celične linije SH-SY5Y, pri čemer smo najprej preverili raven izražanja obeh izooblik MAO, MAO A in MAO B, kot tudi izražanje ligaz E3, VHL in CRBN. Dodatno smo s spektrofotometrično metodo in pretočno citometrijo določili citotoksični profil koncentracij za posamezno spojino, pri čemer smo za nadaljnje vrednotenje učinkovitosti spojin uporabili koncentraciji 0,1 in 1 µM, pri katerih spojine niso izkazovale vpliva na živost celic SH-SY5Y. Celice SH-SY5Y smo za tem izpostavili delovanju harmina in našim spojinam PROTAC MAO A pri različnih časovnih točkah za določanje vpliva na razgradnjo tarčnega proteina MAO A, kar smo pokazali z metodo prenosa western. Najbolj učinkoviti spojini pri razgradnji MAO A sta bili KKM-39 in KMD-12, ki sta po 24 h znižali raven izražanja MAO A v celicah SH-SY5Y. V zadnjem delu smo vrednotili delovanje spojin PROTAC na razgradnjo MAO A v in vitro celičnem modelu nevrodegeneracije. Pri tem smo uporabili SH-SY5Y celice in jih predhodno tretirali z nevrotoksin 6-hidroksidopamin, ki se uporablja za vzpostavitev celičnih in živalskih modelov, ki posnemajo patologijo PB. Z biološkim vrednotenjem spojin PROTAC MAO A smo želeli opredeliti vpliv teh spojin na zmanjšanje ravni MAO A, pri čemer pa nismo dobili pričakovanih rezultatov, zaradi odsotnosti razgradnje. Magistrska naloga pa je vseeno nakazala, da so nekatere spojine obetavne in bi lahko z njihovo modifikacijo naredili uspešnejše spojine.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Pahor], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 194846211
Author
Pahor, Alen
Other authors
Pišlar, Anja |
Knez, Damijan, farmacevt
Topics
Nevrodegenerativne bolezni |
monoamin oksidaza A |
himerni razgrajevalci |
celična linija SH-SY5Y |
biološko vrednotenje
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 616 PAHOR ALEN Biološko 1375 IN: 0018142 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Pahor, Alen | ![]() |
Pišlar, Anja | 32035 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: