Razvoj metode za merjenje koncentracij simvastatina in simvastatinske kisline v podganjem serumu s tekočinsko kromatografijo, sklopljeno s tandemsko masno spektrometrijo = Development of method for determination of simvastatin and simvastatin acid in rat serum by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry : enoviti magistrski študij farmacija
Pavlič, Lea, farmacevtka
Simvastatin je laktonsko predzdravilo, ki ima obsežen metabolizem prvega prehoda v jetrih. Njegov glavni presnovni produkt je simvastatinska kislina, ki je aktivna oblika simvastatina in deluje ...zaviralno na 3-hidroksi-3-metil glutaril koencim A reduktazo ter s tem zmanjša sintezo holesterola v jetrih. Simvastatin ima zaradi slabe vodotopnosti in obširnega metabolizma prvega prehoda zelo nizko biološko uporabnost. V podporo predklinični študiji na podganah, katere namen je primerjava farmakokinetičnih lastnosti novega predzdravila in različnih na UL-FFA razvitih formulacij s simvastatinom, smo želeli razviti občutljivo, selektivno, točno in natančno metodo za merjenje koncentracij simvastatina in simvastatinske kisline v majhnih (100 [mikro]L) volumnih podganjega seruma. Poskusili smo tri različne načine priprave vzorcev, tako da smo izvedli obarjanje proteinov, ekstrakcijo na trdnem nosilcu z različnimi kartušami in tekočinsko ekstrakcijo z različnimi organskimi topili. Vzorce smo analizirali s tekočinsko kromatografijo sklopljeno s tandemsko masno detekcijo, pri čemer smo primerjali tudi uporabo različnih kolon in njihov vpliv na odziv spojin. Razvoj metode je potekal na vzorcih s človeško plazmo, končni preizkus izbrane optimalne metode s tekočinsko ekstrakcijo s terc-butil metil etrom, pa smo izvedli na vzorcih s podganjim serumom. Selektivnost in natančnost metode smo ovrednotili na koncentracijskem območju med 0,5 [mikro]g/L in 50 %[mikro]g/L. Ugotovili smo, da je simvastatin težavna spojina za analizo, ker ima problematično stabilnost in slabo ponovljivost priprave vzorcev. Boljšo ponovljivost je izkazovala simvastatinska kislina. Dokazali smo, da pri razviti metodi ni prisotnega učinka matrice, učinkovitost procesa priprave vzorca pa je okoli 15 % za simvastatin in 30 % za simvastatinsko kislino. Kljub nizkim vrednostim pa smo metodo preverili in zagotovili njeno ustreznost ter jo tudi potrdili v praksi na velikem številu vzorcev iz farmakokinetične študije.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Pavlič], 2020
Knjižnica emšf 615 PAVLIČ LEA Razvoj 851 IN: 0016590
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
