Sinteza in vrednotenje N-metilvinilpiridinskih in epoksibenzenskih kovalentnih fragmentov = Synthesis and evaluation of N-methylvinylpyridine and epoxybenzene covalent fragments : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Fotivec, Manca
Tarčni kovalentni inhibitorji so spojine, ki z nekatalitičnim aminokislinskim ostankom v tarčnem encimu tvorijo kovalentno vez in na ta način zavrejo njegovo aktivnost. Kovalenten zaviralec dobimo s ...pripenjanjem elektrofilne funkcionalne skupine na nekovalenten zaviralec oziroma fragment. Čeprav imajo tarčni kovalentni inhibitorji kar nekaj prednosti, pa je njihova uporaba pri načrtovanju novih zdravilnih učinkovin še vedno omejena zaradi morebitnega pojava neželenih stranskih učinkov, ki so lahko posledica reakcije elektrofilne funkcionalne skupine v zaviralcu z netarčnimi nukleofili v organizmu. Monoamin oksidaza (MAO) je flavoencim vezan na zunanjo mitohondrijsko membrano. Poznamo dve obliki MAO: MAO-A in MAO-B, ki imata v 73 % podobno aminokislinsko zaporedje. Za zdravljenje depresije so se sprva uporabljali ireverzibilni neselektivni MAO zaviralci, zaradi neželenih stranskih učinkov pa je razvoj šel v smeri selektivnih zaviralcev. Selektivni reverzibilni zaviralci MAO-A se prav tako uporabljajo za zdravljenje depresije, medtem ko se selektivni reverzibilni zaviralci MAO-B uporabljajo pri terapiji Parkinsonove bolezni. Rezistenca bakterij na mnoge protibakterijske učinkovine predstavlja veliko grožnjo javnemu zdravju, zato je razvoj učinkovitih selektivnih protibakterijskih učinkovin izredno pomemben. Encim MurA predstavlja dobro tarčo, saj sodeluje v začetnih stopnjah biosinteze peptidoglikana. S kvarternizacijo dušikovega atoma na piridinu lahko dosežemo večjo hitrost in kemoselektivnost vezave spojine na cisteinske ostanke tarčnih proteinov, zato smo sintetizirali vinilpiridine ter iz njih še N-metilvinilpiridine. Zaviralne lastnosti smo preverili na encimih hMAO-A, hMAO-B, MurA in imunoproteasomski podenoti %5i. Spojini 6 in 7, ki sta metilirana analoga spojin 2 in 3, sta močnejša zaviralca hMAO-A kot nemetilirana analoga. Epoksid A je selektivno zaviral hMAO-A, zato smo ga resintetizirali (spojina 25), sintetizirali pa smo še deset fragmentov, ki imajo na fenilnem obroču različne elektron akceptorske substituente ter tako preverili odnos med strukturo in delovanjem teh spojin. Encim hMAO-A selektivno zavirajo spojine s sferično obliko, encim hMAO-B pa linearne hidrofobne spojine.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Fotivec], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
