(UL)
-
Sinteza 2-substituiranih derivatov 4-(furan-2-il)-6-(trifluorometil)pirimidina z antagonističnim delovanjem na Tollu podobni receptor 8 = Synthesis of 2-substituted 4-(furan-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidine derivatives as Toll-like receptor 8 antagonists : Master's Study Programme Industrial PharmacyTekavec, Sara, biokemičarkaTollu podobni receptorji (TLR) predstavljajo pomemben del prirojene imunosti, ki ima ob vdoru tujka v naš organizem vlogo prve obrambne linije. Med desetimi poznanimi humanimi TLR, katerih naloga je ... prepoznavanje za patogene in za poškodbe značilnih molekulskih vzorcev (PAMP in DAMP), spada TLR8 v skupino endosomalnih receptorjev in prepoznava ssRNA virusov. Po aktivaciji teh receptorjev se sproži kaskada reakcij, ki na koncu inducira izražanje genov z zapisi za provnetne citokine. V kolikor TLR prepozna tudi telesu lastne molekule, kar je značilno za nekatere avtoimunske bolezni (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus), je prekomerni imunski odziv smiselno zdraviti z antagonisti. V sklopu magistrske naloge smo na osnovi že znanega antagonista TLR8, ki je bil predhodno odkrit z virtualnim rešetanjem, v okviru štiristopenjske sinteze pripravili sedemnajst končnih spojin, in sicer novih 2-substituiranih derivatov 4-(furan-2-il)-6-(trifluorometil)pirimidina. Uporabljena sinteza je zajemala pripravo 1,3-dikarbonilne spojine, njeno kondenzacijo s S-metilizotiosečnino do pirimidinskega obroča, oksidacijo sulfida do sulfona ter substitucijo izbranega amina z metilsulfonsko skupino na mestu 2 pirimidinskega obroča. Končnim spojinam smo z različnimi analitskimi tehnikami potrdili istovetnost in čistost. Na podlagi rezultatov biokemijskega testiranja smo za sintetizirano serijo naših spojin pridobili nekaj novih informacij o odnosu med strukturo in antagonističnim delovanjem na TLR8. Najmočnejše antagonistično delovanje je izkazala spojina 20, pri čemer smo ugotovili, da hidroksilna skupina ključno prispeva k jakosti delovanja. Poleg te spojine so šibko antagonistično delovanje izkazovale tudi spojine 17 - 19. Vsem štirim spojinam je skupna vsebnost substituiranega benzilamina na mestu 2, kar zaradi možnosti tvorbe hidrofobnih in Pi-Pi interakcij pozitivno vpliva na vezavo liganda. Spojina 20 tako predstavlja nov strukturni razred modulatorjev TLR8 in pomembno izhodišče za nadaljnje raziskave in razvoj novih antagonistov TLR8 kot potencialnih učinkovin za zdravljenje avtoimunskih bolezni.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [S. Tekavec], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 21042947
Author
Tekavec, Sara, biokemičarka
Other authors
Sova, Matej, 1979- |
Dolšak, Ana, farmacevtka, 1993-
Topics
Imunski sistem |
Avtoimunske bolezni |
Tollu podobni receptorji |
TLR8 |
antagonisti |
derivati pirimidina |
sintezne spojine
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica mind 616 TEKAVEC SARA Sinteza 175 IN: 0016607 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Tekavec, Sara, biokemičarka | ![]() |
Sova, Matej, 1979- | 25490 |
Dolšak, Ana, farmacevtka, 1993- | 50400 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: