DIKUL - logo
(UL)
  • Uporaba mikrokalorimetrije pri vrednotenju stabilnosti zdravilnih učinkovin in farmacevtskih oblik na primeru nekaterih zaviralcev angiotenzinske konvertaze = The use of microcalorimetry for stability evaluation of active substances and drug products containing some angiotensin convertaze inhibitors : doktorska disertacija
    Simončič, Zvone
    Proučevane zdravilne učinkovine enalapril (EM), cilazapril (CIL) in ramipril (RAM) pripadajo skupini inhibitorjev angiotenzinske konvertaze (ACE inhibitorji). V študijah smo poleg omenjenih ... zdravilnih učinkovin uporabili tudi strukturno sorodno zdravilno učinkovino xPRIL. Vse štiri navedene modelnespojine smo za naše študije izbrali na osnovi njihovih različnih strukturnih in posledično fizikalno-kemijskih značilnosti. ACE inhibitorji razpadajo preko dveh glavnih razgradnih poti. Prva je hidroliza estra, druga pa je intramolekularna ciklizacija, ki vodi do nastanka diketopiperazinskega derivata (DKP), ki ima zaradi svoje strukture lipofilne lastnosti. Za ovrednotenje stabilnostnih lastnosti modelnih zdravilnih učinkovin v vodnih raztopinah smo uporabili metodo izotermne mikrokalorimetrije (MC), pridobljene rezultate pa smo primerjalno ovrednotili s podatki, pridobljenimi s stabilnostno indikativnimi HPLC metodami. Pri delu smo ovrednotili karakteristični vrh, ki smo ga opazili na termičnih diagramih pri vzorcih raztopin ACE inhibitorjev s pH 2.0 (v nekaterih primerih tudi pri pH 6.8). Predvidevali smo, da ta vrh pripada ločitvi faz, ko se lipofilni DKP v obliki kapljic izloči iz vodne raztopine. Z metodo masne spektrometrije (MS) smo potrdili identiteto DKP v izločenih kapljicah, z različnimi poizkusi z metodo MC pa potrdili le-to kot stabilnostno indikativno in predvsem hitro ter enostavno metodo za ugotavljanje zaporedja ACE inhibitorjev glede na stabilnostne lastnosti. V drugem delu študije smo poiskali omejitve oz. lastnosti posameznih vzorcev, na katere moramo biti pri vrednotenju MC rezultatov še posebej pozorni.
    Type of material - dissertation
    Publication and manufacture - Ljubljana : [Z. Simončič], 2009
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 2514289

Library Call number – location, accession no. ... Copy status
National and University Library, Ljubljana GS II 704018 glavno skladišče available - reading room
Central Technological Library of the University of Ljubljana 52047/1812 Skladišče
IN: 320090005
available - outside loan, loan period: 14 days
Faculty of Pharmacy, Lj. Knjižnica
dr 543 SIMONČIČ ZVONE Uporaba
IN: 0010541
available - reading room
loading ...
loading ...
loading ...