Vpliv zaviralcev katepsina X na živost in migracijo celic raka prostate PC-3 = The influence of cathepsin X inhibitors on viability and migration of PC-3 prostate cancer cells : University Study Programme Cosmetology
Bohinc, Klara, farmacevtka
Katepsin X je cisteinska peptidaza, vključena v potek različnih bolezni. Fiziološko je njegovo nahajanje omejeno skoraj izključno na celice imunskega sistema, zaznali pa so ga tudi že v pljučih in ...centralnem živčnem sistemu. Ob prekomernem izražanju in višji proteolitski aktivnosti, s cepitvijo svojih molekularnih tarč, vplivom na signaliziranje in uravnavanjem delovanja imunskega sistema, močno vpliva na potek in prognozo rakavih obolenj ter vnetnih in nevnetnih nevrodegenerativnih bolezni. Ker endogeni zaviralci nanj ne delujejo, so se raziskave obrnile v smer eksogenih. To so bodisi spojine z ireverzibilno naravo zaviranja in nizko selektivnostjo bodisi reverzibilne narave z večjo selektivnostjo, a ne dovolj zadovoljivo učinkovitostjo. V okviru diplomske naloge smo testirali pet triazolnih zaviralcev katepsina X: CX24, CX26, CX32, CX38 ter CX14 F2-8. Ti so bili sintetizirani na podlagi strukture zaviralca Z9 in imajo primerljivo vrednost IC_50. V prvem delu diplomske naloge smo na celični liniji raka prostate PC-3 s testom MTS preverili njihov vpliv na preživetje celic po 24-urni in 48-urni inkubaciji. V koncentraciji 10 %M sta od petih zaviralcev v obeh časovnih obdobjih šibko citotoksičnost izkazala CX24 ter CX14 F2-8. Živost je po 24-urni inkubaciji v primeru CX24 znašala 87 %, po 48-urni pa 90 %. V primeru CX14 F2-8 je po 24 urah preživelo 93 % celic, po 48 urah pa 91 %.V primeru CX32 in CX38 do statistične razlike v preživetju v primerjavi s kontrolo ni prišlo, tako da smo ju določili za necitotoksična, zaviralcu CX26 pa smo po 48-urni inkubaciji, kljub visoki živosti (96 %), izračunali statistično značilno zmanjšanje preživetja. Zaradi slednjega in dejstva, da ima vrednost IC_(50 ) rahlo slabšo od starševske spojine Z9, smo v nadaljnje testiranje prenesli samo zaviralca CX32 in 38. Vpliv zaviralcev na migracijo celic smo s pomočjo sistema xCELLigence testirali v isti koncentraciji, neprekinjeno 72 ur. Nobeden od izbranih zaviralcev ni zavrl migracije, sta jo pa, v nasprotju s pričakovanji, povečala. Testirane spojine smo v okviru diplomske naloge sicer dokazali kot necitotoksične ali šibko citotoksične na celicah raka prostate PC-3, a hkrati neučinkovite pri zmanjšanju njihove migracije. Njihova struktura lahko služi za nadaljnji razvoj spojin, primernih za zaviranje katepsina X. Ker ima le-ta vpliv tudi na vnetno in nevnetno nevrodegeneracijo, bi predlagali testiranje novih specifičnih zaviralcev tudi na tem področju.
Type of material - undergraduate thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Bohinc], 2020
Knjižnica UNK 582 BOHINC KLARA Vpliv 213 IN: 0016683
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
