Vrednotenje sinergističnih citotoksičnih učinkov zaviralcev tirozin-kinaz in encima O-GlcNAc- transferaze na rakavih celičnih linijah in vitro = In vitro evaluation of synergistic cytotoxic effects of tyrosine kinases and O-GlcNAc transferase inhibitors in cancer cell lines : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina
Smrdel, Lara
N-acetilglukozaminilacija in fosforilacija sta medsebojno povezani dinamični post-translacijski modifikaciji, ki sta vključeni v regulacijo številnih celičnih procesov. N-acetilglukozaminilacijo ...uravnavata dva encima, in sicer O-[beta]-N-acetilglukozaminil transferaza (OGT), ki pripenja, in O-[beta]-N-acetilglukozaminil hidrolaza (OGA), ki odstranjuje N-acetilglukozamine iz tarčnega mesta proteina. Po drugi strani pa je proces fosforilacije uravnavan z več encimi, med katerimi je tudi družina tirozin kinaz. Le-te so pomembne tarče v rakavih obolenjih, saj so se zaviralci tirozin kinaz izkazali kot uspešen terapevtski pristop. Znano je, da lahko kinaze vplivajo na aktivnost OGT in obratno - OGT lahko vpliva na aktivnost kinaz. Na podlagi tega smo sklepali, da lahko zaviralci OGT posredno vplivajo na delovanje tirozin kinaz. Našo domnevno smo preverjali na izbranih rakavih celičnih linijah, na katerih smo vrednotili citotoksične vplive zaviralcev OGT, zaviralcev tirozin kinaz ter njihove kombinacije. Določili smo srednjo inhibitorno vrednost (IC50) za posamezno celično vrsto in izbrane zaviralce tirozin kinaz (regorafenib, sorafenib, imatinib, ibrutinib, dasatinib) ter pri tem ugotovili, da se vrednosti nahajajo v različnih koncentracijskih območjih. Rezultat je bil pričakovan, saj smo uporabili različne vrste celičnih linij, katerih preživetje je različno odvisno od tarčnih tirozin kinaz. Podatki so prav tako pokazali, da dodatek zaviralca OGT ojača delovanje regorafeniba na celicah HAP-1 in AMO-1. V nadaljevanju smo nato proučevali sinergistične učinke kombinacije zaviralca OGT in regorafeniba na živost, stopnjo proliferacije in celični cikel rakave celične linije AMO-1. Pokazali smo, da izbrana kombinacija zaviralca tirozin kinaze in OGT statistično značilno zniža živost in stopnjo proliferacije celic AMO-1, vendar nima signifikantnega učinka na razporeditev celic v posamičnih fazah celičnega cikla. Preliminarni rezultati so prav tako nakazali, da proženje celične smrti najverjetneje ne poteka preko aktivacije programirane celične smrti (t.j. apoptoze), saj nismo uspeli določiti povišanja deleža zgodnjih apoptotičnih celic. Rezultati kažejo, da je lahko sočasna uporaba TKI in zaviralcev OGT obetaven in učinkovit pristop proženju celične smrti v nekaterih vrstah rakavih celic, a so potrebne nadaljnje študije, ki bi osvetlile dogajanje na molekularnem nivoju.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Smrdel], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
