Sinteza in biokemijsko vrednotenje 5-(benziloksi)indolov kot selektivnih zaviralcev monoamin oksidaze B = Synthesis and biochemical evaluation of 5-(benzyloxy)indoles as selective inhibitors of monoamine oxidase B ; Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Alič, Neža
Monoamin oksidaza (MAO) je encim, ki katalizira oksidativno deaminacijo monoaminov. Nahaja se na zunanji membrani mitohondrijev in je v različnem odstotku prisoten v večini tkiv v telesu. Odkriti sta ...bili dve izoobliki, MAO-A in MAO-B, ki imata različno oblikovano aktivno mesto. Razliko posledično najdemo tudi v substratih, ki jih metabolizirata. MAO ima pomembno vlogo pri razgradnji monoaminov, zaužitih v hrani, in služi tudi za inaktivacijo monoaminskih nevrotransmiterjev. Zaradi slednjega je povezan z različnimi nevrodegenerativnimi boleznimi, kot sta Parkinsonova in Alzheimerjeva bolezen. Za namen zdravljenja teh bolezni je bilo razvitih že več zaviralcev MAO, ki zavirajo eno ali obe izoobliki. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali analoge 5-(benziloksi)indola kot potencialne zaviralce MAO-B na podlagi predhodno testirane spojine 1-(4-acetilpiperazine-1-il)-2-(5-(benziloksi)-1H-indol-1-il)etan-1-on 4, ki je imela zaviralno delovanje. Sintezo analogov smo izvedli po dveh različnih postopkih, ki sta obsegala reakcije N-alkiliranja in N-aciliranja ter v nekaterih primerih še hidrolizo estra ter odstranitev Boc zaščite. Sintetizirani analogi so se razlikovali v substituentih, pripetih na dušik v piperazinskem obroču, oziroma so imeli piperazinski obroč zamenjan z obročem brez bazičnega centra na mestu 4. Sintetiziranim končnim spojinam smo z biokemičnim testiranjem določili zaviralno aktivnost na humanih MAO-A in MAO-B. Potrdili smo, da naše spojine bolje zavirajo MAO-B izoobliko. Ugotovili smo, da je za zaviralno delovanje pomemben bazičen center, saj so primerljivi derivati s piperazinskim obročem imeli boljše delovanje. Ugoden vpliv na zaviralno delovanje je imela tudi prisotnost nenasičene vezi v alkilni verigi, pri nasičenih verigah pa je podaljševanje verige zmanjšalo delovanje. Kot najmočnejši zaviralec MAO-B se je izkazal 2-(5-(benziloksi)-1H-indol-1-il)-1-(4-benzilpiperazin-1-il)etan-1-on (spojina 12) z IC50 = 1,95 ?M, ki se je najbolj približal nanomolarnim koncentracijam, ki smo jih želeli doseči. Zaključimo lahko, da je spojina 12 dobro izhodišče za nadaljnjo raziskovalno delo na področju novih močnejših zaviralcev MAO-B kot potencialnih zdravilnih učinkovin pri nevrodegenerativnih stanjih.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [N. Alič], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
