Sinteza 6-substituiranih tetrahidropirolo[1,2-a]pirazinskih zaviralcev encima InhA = Synthesis of 6-substituted tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine type of InhA inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Gubič, Špela
Tuberkuloza je bakterijska kronična nalezljiva bolezen, ki še vedno predstavlja velik svetovni zdravstveni problem, saj letno povzroča več kot milijon smrti. Čeprav imamo že več let standardno ...terapijo s peroralnimi kemoterapevtiki, ki je pri večini okuženih učinkovita, se težave pojavijo pri bolnikih z rezistentnimi oblikami bolezni, ki lahko ostanejo povsem brez možnosti zdravljenja. Zato farmacevtska podjetja razvijajo nove kemoterapevtike, ena izmed njihovih tarč je encim InhA. Ta sodeluje pri sintezi gradnikov celične stene (mikolnih kislin) bakterije Mycobacterium tuberculosis, ki povzroča tuberkulozo. Z direktnimi zaviralci delovanja encima zaviramo njihovo sintezo in tako delujemo specifično baktericidno za hitro rastoče mikobakterije oz. bakteriostatično za počasi rastoče. V naši magistrski nalogi smo sintetizirali različne zaviralce encima InhA. Izhajali smo iz strukture spojine 1, ki je znan in opisan zaviralec encima. Spojina vodnica je bila spojina 2, ki ima IC50 vrednosti približno 40 krat šibkejše kot spojina 1. Pri delu smo želeli doseči stabilnost spojine vodnice, ki je zaradi nesubstituiranega pirolnega obroča v strukturi podvržena oksidaciji. Na pirolni obroč smo zato uvedli različne elektron privlačne skupine in uspelo nam je sintetizirati devet zaviralcev encima InhA, ki so stabilni v prisotnosti kisika. Le eden izmed njih (spojina 10), ki ima vezano amidno funkcionalno skupino, se po aktivnosti lahko primerja s spojino vodnico (IC50 = 0,81 %M). Približno 10 krat šibkejše zaviranje encima smo dobili pri spojinah z uvedenimi majhnimi bazičnimi funkcionalnimi skupinami (metilni in ciklopropilni amid). Z uvajanjem večjih ali kislih funkcionalnih skupin se zaviranje spojin še bolj zmanjša (približno 40 krat). V analiznem delu smo ovrednotili čistočo sintetiziranih spojin z reverznofazno kromatografijo (HPLC), določili njihovo maso z masno spektrometrijo in temperaturo tališč pod mikroskopom z grelno mizico ter posneli NMR spektre spojin. Za nadaljnje delo predlagamo izvedbo kiralne ločbe spojine 10.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [Š. Gubič], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
