Spremljanje citotoksične aktivnosti naravnih celic ubijalk izbranih bolnikov z rakom prostate tekom eksperimentalne imunske terapije = Natural killer cell cytotoxic activity monitoring in selected prostate cancer patiens during the course of experimental immunotherapy : enoviti magistrski študijski program Farmacija : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Zidar, Anže
Naravne celice ubijalke (NK) so efektorske celice prirojenega imunskega sistema. Njihova ključna naloga je prepoznavanje in uničevanje rakavo spremenjenih ter z virusi in glivicami okuženih celic. ...Poleg tega so zgodnji vir provnetnih citokinov, zlasti interferona gama (IFN-gama) in kemokinov, ki aktivirajo in privabljajo tudi druge celice imunskega sistema. V periferni krvi sta prisotni dve večji subpopulaciji celic NK, in sicer izrazito citotoksične CD56PdimP, ki so v večini ter regulatorne CD56PbrightP, ki jih je malo in so pomemben vir IFN-gama. Aktivnost celic NK (NKA) lahko določamo tako z merjenjem sproščanja IFN-gama in vitro kot s testom njihove neposredne citotoksičnosti zoper modelne tarčne celice. NKA je pri zdravih posameznikih skozi daljše časovno obdobje dokaj stabilna, prav tako pa se pri njih tudi razmerja med subpopulacijama celic NK ne spreminjajo bistveno. V literaturi večinoma poročajo o zmanjšanju vrednosti NKA z napredovanjem raka prostate, ob tem pa obstajajo tudi podatki o zmanjšanju deleža CD16P-PCD56Pbright Pcelic NK v periferni krvi. V okviru magistrske naloge smo določali NKA v vzorcih mononuklearnih celic iz periferne krvi, odvzetih šestim izbranim bolnikom z rakom prostate v različnih časovnih obdobjih, in sicer pred, med in po kliničnem preskušanju protitumorske imunske celične terapije. Odstotke citotoksičnosti celic NK v omenjenih vzorcih smo določali v pogojih in vitro, na osnovi rezultatov testa za ugotavljanje obsega neposredne celične citotoksičnosti, ki temelji na količini sproščenega znotrajceličnega encima laktatne dehidrogenaze (LDH) iz uničenih tarčnih celic K562. Za izvajanje testov smo na podlagi predhodnih poskusov izbrali mikrotitrske plošče s 96 vdolbinicami v obliki črke V. Pri dveh bolnikih smo za primerjavo vzporedno izvedli tudi test citotoksičnosti s pretočno citometrijo, pri katerem smo tarčne celice K562 označevali s fluorescenčnima barviloma CFSE in 7-AAD. Rezultati naših poskusov so v večini primerov pokazali precejšnja nihanja NKA tekom klinične študije, glede na kontrolne vrednosti odstotka citotoksičnosti, določene v vzorcih, odvzetih pred začetkom eksperimentalne imunske celične terapije, kar je najverjetneje posledica omenjenega zdravljenja. Izbrani bolniki so bili predstavniki treh skupin, ki so jih izvajalci klinične študije oblikovali glede na njihovo odzivnost na preskušano terapijo, ovrednoteno z definiranimi kliničnimi parametri. Povezave med klinično oceno njihove odzivnosti in NKA z našim omejenim številom poskusov nismo uspeli dokazati, vendar pa so se pokazali določeni trendi, ki nakazujejo na to, da bi nam tak dokaz uspel, če bi imeli na razpolago dovolj velik vzorec preiskovancev.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Zidar], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
