(UL)
-
Sinteza azastilbenskih zaviralcev ligaz Mur = Synthesis of azastilbene inhibitors of Mur ligases : Uniform Master's Study Programme PharmacyKramarič, SabinaBoj proti bakterijskim infekcijam predstavlja enega pomembnejših dosežkov medicine 20. stoletja. Vendar pa je prekomerna in tudi napačna uporaba protimikrobnih učinkovin povzročila pojav odpornosti ... patogenih bakterij na antibiotike in s tem postavila resno grožnjo javnemu zdravju, obenem pa tudi potrebo po stalnem razvoju novih učinkovin. Medtem ko številni antibiotiki v klinični uporabi delujejo preko inhibicije kasnejših stopenj sinteze peptidoglikana, so začetni koraki biosinteze citoplazemskih prekurzorjev peptidoglikana kot protibakterijske tarče slabo izkoriščeni. Mednje spadajo tudi Mur encimi, ki kot ključen sestavni del bakterij omogočajo načrtovanje zaviralcev s potencialnim baktericidnim učinkom ter širokim spektrom delovanja. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali analoge predhodno odkrite spojine z azastilbenskim skeletom, ki je zavirala encime MurC-F v mikromolarnem območju. Furan s kisikom na orto mestu smo preko Suzukijevega pripajanja nadomestili z različnimi heterocikli, na mestu 5-substituiranega tetrazola smo sintetizirali 2-oksazolin, 2-imidazolin in 2-tiazolin ter reducirali dvojno vez azastilbena. Sintetizirane spojine smo ovrednotili z biokemijskim testiranjem na encimih MurC, D, E in F bakterije E. coli. Vsem smo določili rezidualno aktivnost [%], najobetavnejšim spojinam pa tudi IC50 vrednost [mikro M]. Primerjava spojin 3a in 4a prikazuje pomen prisotnosti tetrazola pri doseganju zaviralnega delovanja na MurD-F, medtem ko pri zaviranju MurC tetrazol ni optimalna izbira. Ključno komponento pri doseganju aktivnosti na vseh štirih Mur ligazah predstavlja furan s kisikom na orto položaju, saj ostali analogi z drugimi heterocikli na tem mestu niso pokazali zaviralnega učinka na nobenem od encimov. Pri tem ima pomembno vlogo položaj kisika na orto mestu in ne zgolj njegova prisotnost v heterociklu, kar potrjuje primerjava med spojinama 4b in 4f. Najmočnejše zaviralno delovanje je dosegla spojina 13, ki z aktivnostjo na MurC, D in F spada med multiple inhibitorje, ki zmanjšujejo možnost razvoja rezistence bakterij na protibakterijske učinkovine. Dobro protibakterijsko delovanje na sev S. aureus smo izmerili le pri spojini 12 z MIK vrednostjo 10,65 mikro g/mL. V sklopu našega dela smo torej uspeli preučiti vpliv različnih substituentov na inhibicijo encimov MurC-F, pri čemer predvsem spojina 13 predstavlja osnovo za morebitno nadgradnjo multiplih azastilbenskih zaviralcev.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [S. Kramarič], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4798833
Author
Kramarič, Sabina
Other authors
Hrast, Martina
Topics
Nevrološka preiskava |
Encimi |
Encimska aktivnost |
Mur ligaze |
multipli inhibitorji |
protibakterijske učinkovine |
azastilbeni |
sinteza azastilbenskega skeleta
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615.2 KRAMARIČ SABINA Sinteza 761 IN: 0016315 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kramarič, Sabina | ![]() |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: