Načrtovanje, sinteza in biokemijsko vrednotenje derivatov 8-hidroksikinolina kot ligandov z multiplim delovanjem za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni = Design, synthesis and biochemical evaluation of 8-hydroxyquinoline derivatives as multifunctional ligands in the treatment of Alzheimer's disease
Subašič, Dimitrij
Alzheimerjeva bolezen (AB), odkrita leta 1907, spada med kronične progresivne nevrodegenerativne bolezni. Predstavlja kar 60 do 80 % vseh oblik demenc. Najbolj pogosti pacienti so starostniki. ...Prizadene kar 10 % ljudi po 70. letu starosti, s staranjem pa se ta delež še povečuje. AB je zapletena bolezen, ki vključuje veliko različnih faktorjev. Eden izmed glavnih je pomanjkanje živčnega prenašalca acetilholina v nevronih. Za razgradnjo acetilholina v centralnem živčevju skrbita holinesterazi. Poznamo acetilholin esterazo (AChE) in butirilholin esterazo (BChE). Kljub temu da AChE razgradi večino acetilholina pa pri Alzheimerjevi boleznni BChE dobiva vedno večjo vlogo, saj raziskave dokazujejo, da je z napredovanjem bolezni BChE odgovorna za vedno večji delež razgrajenega acetilholina v nevronih. Med ostalimi pomembnimi faktorji sta oksidativni stres in določeni kovinski ioni, saj s tvorbo reaktivnih kisikovih in dušikovih zvrsti pripomorejo k poškodbam v nevronih in posledično k nevrodegeneraciji. AB kot tudi demenca sta večfaktorski bolezni kateri težko zdravimo samo z enim pristopom. Za uspešno zdravljenje oz. preprečevanje je potrebno AB obvladovati z večimi različnimi prijemi % tako farmakološkimi kot tudi nefarmakološkimi. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali več spojin z multiplim delovanjem za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Na podlagi strukture nedavno odkritega zaviralca encima BChE smo optimizirali spojine tako, da smo na mesto 3 piperidina uvedli različne substituente in nato sintetizirane spojine ovrednotili z biokemijskimi testi. Spojine 45, 49, 43b in 42 so pokazale dobro zaviralno delovanje na BChE v nanomolarnem območju z vrednostmi IC50, ki so manjše od spojine zadetka (IC50 = 80,0 nM). Kot najmočnejši zaviralec se je izkazala spojina 45 z vrednostjo IC50 = 5,58 nM. Vse spojine selektivno zavirajo BChE. Spojini 45 in 44 izkazujeta tudi antioksidativno delovanje, kar smo ovrednotili z DPPH testom. Iz dobljenih rezultatov ThT testa smo videli, da nobena izmed spojin ne zavira agregacije Aß1-42. Z vidika multiplega delovanja je najbolj obetavna spojina 45, ki predstavlja dobro odskočno desko za nadaljnje načrtovanje in optimizacijo spojin z multiplim delovanjem za terapijo AB.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [D. Subašič], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
