Sinteza 3-cianopiridinskih zaviralcev monoamin oksidaze B in ligaz Mur = Synthesis of 3-cyanopyridine inhibitors of monoamine oxidase B and Mur ligases : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Urbančič, Tilen, farmacevt
Monoamin oksidaza (MAO) je encim, ki katalizira oksidativno deaminacijo aminov, in ki se nahaja na zunanji membrani mitohondrijev. Poznamo dve izoformni obliki encima, MAO A in MAO B, ki se ...razlikujeta predvsem v substratih. Obe obliki sta pomembni tarči pri zdravljenju nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen. Pri zdravljenju le teh se uporabljajo večinoma ireverzibilni zaviralci encima. V zadnjih letih je trend raziskovanja reverzibilnih MAO zaviralcev, saj ti povzročajo manj nezaželenih učinkov. Ligaza MurD je od ATP odvisen encim v družini encimov ligaz Mur. Gre za bakterijske encime, ki katalizirajo dodajanje peptidov na peptidno verigo prekurzorja peptidoglikana. Gre za že uveljavljeno protibakterijsko tarčo, s katero želimo sintetizirati nove protibakterijske učinkovine. V zadnjih raziskavah navajajo kot eno od možnosti za nastanek Alzheimerjevo bolezen tudi bakterije. V sklopu naloge smo načrtovali in sintetizirali derivate spojine (E)-5-stirilnikotinonitrila, ki so potencialni zaviralci encima MAO oz. MurD. Spojine smo načrtovali na osnovi že znanih aktivnih spojin sintetiziranih na Katedri za farmacevtsko kemijo, Fakultete za farmacijo, Univerze v Ljubljani. Glavni poudarek kemijske sinteze je na Heckovi reakciji in izboljšanje nizkih izkoristkov le-te. Sintetizirali smo 11 novih spojin. Biokemijsko smo testirali sedem spojin na izoliranih rekombinantih človeških encimih MAO-A in MAO-B, ter štiri na izoliranem encimu ligazi MurD. Najbolj se je izkazala spojina (E)-5-(4-metoksi-2-nitrostiril)nikotinnitril (11) z IC50 vrednostjo 0.42 mikroM na encimu MAO-B. Zaključimo lahko, da je spojina (E)-5-(4-metoksi-2-nitrostiril)nikotinnitril (11) odlična smernica za nadaljnje raziskovanje reverzibilnih zaviralcev MAO-B in zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Urbančič], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
