Načrtovanje, sinteza in vrednotenje 2-aminopiridinskih in 3,5-dimetilfenolnih zaviralcev ligaz Mur = Design, synthesis and evaluation of 2-aminopyridine and 3,5-dimethylphenol inhibitors of Mur-ligases : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Debenjak, Tina
Dan za dnem se odpornost bakterij na klinično uporabne antibiotike povečuje in predstavlja eno največjih groženj za ohranjanje splošnega zdravja ljudi. Eden od načinov zamejevanja bakterijske ...odpornosti je odkrivanje novih učinkovin, ki bi imele drugačen mehanizem delovanja kot že uveljavljene protibakterijske učinkovine. Biosinteza peptidoglikana je že dolgo časa ena od pomembnejših tarč za delovanje protibakterijskih učinkovin, vendar so v klinični uporabi večinoma učinkovine, ki zavirajo poznejše stopnje biosinteze, citoplazemski del biosinteze peptidoglikana pa je kot tarča še dokaj neizkoriščen. V magistrski nalogi smo se osredotočili na sintezo potencialnih zaviralcev ligaz MurC-F, od ATP odvisnih encimov, ki katalizirajo pripenjanje aminokislin na glikansko verigo. Spojine smo načrtovali na osnovi spojine vodnice 5-(4-(furan-2-il)-2,6-dimetilstiril)-3-(1H-tetrazol-5-il)piridina. Sintetizirali smo spojine dveh vrst: 2-aminopiridinske in 3,5-dimetilfenolne zaviralce ligaz MurC-F. Za sintezo 2-aminopiridinskih zaviralcev ligaz Mur smo se odločili, ker naj bi amino skupina na piridinu prispevala k vezavi v ATP vezavno mesto ligaz Mur. 3,5-dimetilfenolne zaviralce ligaz Mur smo zasnovali s spreminjanjem tetrazolnega in furanskega dela spojine vodnice s funkcionalnimi skupinami iz spojin, ki so se na predhodnih testiranjih izkazale za potencialno učinkovite. Nobena izmed sintetiziranih spojin ni izkazala zaviralne aktivnosti. Še posebej pri 2-aminopiridinskih spojinah se je kot velika ovira pokazala njihova zelo slaba topnost v večini topil, kar je tudi vplivalo na sintezo posameznih spojin. Na osnovi rezultatov bi lahko sklepali, da se 2-aminopiridinske spojine v ATP vezavno mesto ne vežejo na predpostavljen način, da izbrane funkcionalne skupine pri 3,5-dimetilfenolnih spojinah neugodno vplivajo na vezavo v vezavno mesto ter da se spojine s furanskim obročem v strukturi in spojine brez njega v vezavno mesto vežejo na različna načina. Kljub temu so navedena spoznanja pomembna za nadaljnji razvoj novih zaviralcev ligaz Mur, saj usmerjajo njihovo načrtovanje preko drugačnih modifikacij v strukturi.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Debenjak], 2019
Knjižnica emšf 615 DEBENJAK TINA Načrtovanje 782 IN: 0016369
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
