Sinteza derivatov triazola in alfa-cianocimetne kisline kot zaviralcev undekaprenil pirofosfat sintaze = The synthesis of triazole and alpha-cyanocinnamic acid derivatives as inhibitors of undecaprenyl pyrophosphate synthase : magistrski študijski program Industrijska farmacija
Klenovšek, Maša
Peptidoglikan je kompleksen heteropolimer, ki obkroža citoplazemsko membrano. Sestavljen je iz linearnih polisaharidnih verig, prečno premreženih s kratkimi peptidi. Undekaprenil difosfat (UPP) ima ...vlogo nosilca lipidov pri biosintezi peptidoglikana. Encim, ki katalizira sintezo UPP, je undekaprenil difosfat sintaza (UPPS). Zaradi te ključne vloge pri biosintezi bakterijskih peptidoglikanov je UPPS zanimiva tarča za zdravilne učinkovine. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali derivate triazola in alfa-cianocimetne kisline, ki so bili predhodno odkriti z virtualnim rešetanjem, kot potencialne zaviralce UPPS. Uporabili smo dve različni večstopenjski sintezni poti. Sinteza derivatov alfa-cianocimetne kisline je obsegala Willamsovo sintezo etra, Knoevenaglovo kondenzacijo, hidrolizo estra do karboksilne kisline ter sintezo amida iz antranilne kisline preko kislinskega klorida. Sinteza derivatov triazola pa je potekala preko acilhidrazida do tiolnega derivata, ki ga potem z ustreznim alkil bromidom alkiliramo do končnega produkta. Spojin, pridobljenih z virtualnim rešetanjem, nam ni uspelo sintetizirati. Težavo nam je predstavljala zadnja stopnja hidrolize estra do karboksilne kisline. Vendar pa nam je v primeru derivatov alfa-cianocimetne kisline uspelo postaviti postopek do ustreznih estrov, nadaljnja optimizacija hidrolize do karboksilnih kislin pa bo izziv za prihodnost. Pri derivatih triazola pa nam ni uspelo alkilirati tiolne skupine. Sintetiziranim derivatom smo s pomočjo biokemijskega testiranja na encimu UPPS določili zaviralno aktivnost. Nobena izmed spojin se ni izkazala kot zaviralec, smo pa na podlagi biokemijskega testiranja potrdili, da je za zaviralno delovanja encima UPPS pri derivatih alfa-cianocimetne kisline potrebna prosta karboksilna skupina.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Klenovšek], 2021
Knjižnica mind 615 KLENOVŠEK MAŠA Sinteza 204 IN: 0016869
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
