VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Farmakokinetična in farmakodinamična optimizacija dezmuramilpeptidnih agonistov receptorja prirojene imunosti NOD2 = Pharmacokinetic and pharmacodynamic optimization of desmuramylpeptide agonists of the innate immune receptor NOD2 : enoviti magistrski študij farmacijaJanež, Špela, farmacevtkaImunski sistem predstavlja glavno obrambo človeškega organizma pred patogeni, zato je hitro prepoznavanje tujkov in njihova odstranitev ključna za uspešen odziv. Imunske celice prepoznajo s patogeni ... povezane molekulske vzorce (PAMP) preko receptorjev za prepoznavo vzorcev (PRR), kamor spada tudi receptor z nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno 2 (NOD2). NOD2 prepozna muramil dipeptid (MDP; MurNAc-L-Ala-D-isoGln), ki je sicer sestavni del bakterijskega peptidoglikana. Ob vezavi agonista na NOD2 se sproži aktivacija tako prirojenega kot tudi pridobljenega imunskega odziva, zaradi česar imajo agonisti NOD2 potencialno klinično uporabnost, kot adjuvansi v cepivih. V sklopu preteklih raziskav na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo so pripravili obsežno knjižnico sintetičnih agonistov NOD2, izmed katerih sta po aktivnosti najbolj izstopala trans-ferulična derivata tripeptida Gly-L-Val-D-Glu SG8 in SG29, zato smo ju izbrali kot spojini vodnici za nadaljnjo optimizacijo. V magistrski nalogi smo sprva preverili ali je mogoče izboljšati sposobnost aktivacije NOD2 spojine vodnice SG8, torej farmakodinamično optimizirati, preko naslednjih uvedenih sprememb: i) centralno aminokislino L-Val smo zamenjali z večjimi in hidrofobnejšimi aminokislinami ii) trans-ferulično kislino smo v prvi vrsti nadomestili z derivati cimetne kisline, ki smo jih substituirali na mestih 3 in 4, in v drugi vrsti še z rigidnimi heterocikli. Nato smo spojini vodnici podvrgli še farmakokinetični optimizaciji, tako da smo preko uvedbe ciklopentilnih estrov in adamantana pripravili predzdravila, s čimer smo želeli olajšati pasiven prehod spojin skozi celično membrano do svoje tarče. Učinek vseh uvedenih sprememb smo biološko ovrednotili na celicah HEK-Blue hNOD2, s katerimi sočasno zaznamo sposobnost spojin za prehajanje membrane in za aktivacijo znotrajcelične tarče NOD2. Pri derivatih, katerih centralno aminokislino smo zamenjali s 3-cikloheksil-L-alaninom, adamantilglicinom, 3-(piridin-4-il)-L-alaninom in L-homofenilalaninom smo zaznali signifikanten upad aktivnosti. Podoben trend je bil prisoten tudi ob posnemanju trans-ferulične kisline z vpeljavo benzofurana, 5-metil-2-feniloksazola in 5-fenil-1,2,4-oksadiazola. Izmed derivatov z vgrajeno cimetno kislino so se v smislu aktivacije NOD2 bolje izkazali 3-substituirani kot 4-substituirani analogi, aktivnost pa je bila močno odvisna tudi od velikosti uvedenih substituentov. Tako je uvedba večjih aromatskih substituentov, kot sta fenil in fenoksi, na mesto 3 cimetne kisline privedla do močnih agonistov NOD2. Farmakokinetična optimizacija slednjih, in sicer z vpeljavo ciklopentilnih estrov v osnovno strukturo ni bistveno vplivala na aktivnost. Po drugi strani pa je derivatizacija spojine vodnice SG8 z adamantanom privedla do spojine 41, ki je kar 10-krat oziroma 20-krat močnejši agonist NOD2 od spojin vodnic in z vrednostjo EC50 = 4,5 nM predstavlja najmočnejši sintetični dezmuramilpeptidni agonist NOD2 do sedaj.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [Š. Bizjak], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 111577603
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Janež, Špela, farmacevtka | 56838 |
Jakopin, Žiga | 26496 |
Guzelj, Samo | 52379 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: