DIKUL - logo
VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Povezanost polimorfizma -693G>C v promotorju TNFSF11 gena z mineralno kostno gostoto = Association of -693G>c promoter polymorphism of the TNFSF11 gene with bone mineral density : diplomska naloga
    Zupan, Janja, farmacevtka
    Okostje odraslega èloveka je presnovno aktiven organ, podvrzen kontinuirani remodelaciji, ki poteka s cikliènim izmenjavanjem procesov resorpcije kostninez osteoklasti ter tvorbe nove kostnine z ... osteoblasti. Pri zdravem odraslem èloveku sta oba procesa fiziolosko uravnotezena in na ta naèin omogoèata vzdrzevanje stalnega nivoja kostne mase. Na kostno remodelacijo vplivajo razlièni sistemski in lokalni faktorji kot so estrogen, paratiroidni hormon, vitamin D, rastni faktorji in citokini. Novo paradigmo v regulaciji kostne remodelacije pa je postavilo odkritje novega citokinskega sistema, sestavljenega iz liganda receptorja za aktivacijo jedrnega dejavnika kapa B, RANKL, receptorja za aktivacijo jedrnega dejavnika kapa B, RANK ter osteoprotegerina, OPG. Ta sistem predstavlja tri esencialne regulatorne komponente za tvorbo osteoklastov, njihovo aktivacijo, prezivetje in apoptozo.RANKLžTNFSF11 proizvajajo celice osteoblastne linije ter aktvirani limfociti T in je esencialen faktor za normalen potek osteoklastogeneze, kar vodi v izgubo kostne mase. Ti uèinki se pokazejo po vezavi liganda RANKL na specifièen receptor RANK, ki je lociran na membrani osteoklastov in dendritskih celic. Uèinke RANKL lahko prepreèi topni, cirkulirajoèi receptor OPG, ki ga izloèajo celice osteoblastne linije in z RANK tekmuje za vezavo na molekulo RANKL. Predpostavljajo, da bi relativno razmerje RANKLžOPG v kostnem mikrookolju lahko doloèalo stevilo aktivnih osteoklastov, stopnjo kostne resorpcije ter posledièno kolièino kostne mase. Ker imajo v patogenezi pomenopavzne osteoporoze poleg dejavnikov okolja pomembno vlogo tudi genetski dejavniki, smo se odloèili preveriti vpliv polimorfizma -693G>C v promotorju TNFSF11 gena na mineralno gostoto kosti. V studijo smo vkljuèili 179 slovenskih zensk, in sicer 59 premenopavznih, 40 pomenopavznih brez osteoporoze ter 80 osteoporoznih bolnic. Preiskovankam je bila predhodno vzetakri za izolacijo DNK ter izmerjena tudi mineralna gostota kosti in biokemièni kazalci kostne resorpcije.Predhodna sekvenèna analiza nukleotidnegazaporedja promotorja TNFSF11 gena je pokazala prisotnost polimorfizma -693G>C v proksimalnem delu promotorja, ki obsega nukleotide od -337 do -888 (stevilèenje glede na GenBank Accession Number AF013171). Vzorcevseh preiskovank smo analizirali z zaporedjem metod verizne reakcije s polimerazo PCR in analize polimorfizmov dolzin restrikcijskih fragmentov RFLP.Pri metodi RFLP smo uporabili restrikcijsko endonukleazo BsaJI. Na podlagi produktov restrikcije smo za vsak vzorec doloèili genotip preiskovanke, dobljene rezultate pa statistièno obdelali in doloèili njihov vpliv na kliniène parametre kostne remodelacije. Rezultati statistiène analizeniso pokazali vpliva polimorfizma -693G>C v promotorju TNFSF11 gena na mineralno gostoto kosti, razen pri pomenopavznih zenskah brez osteoporoze, kjer je bil statistièno dokazan mejni vpliv omenjenega polimorfizma na mineralno gostoto kosti v predelu ledvenih vretenc. Zenske z genotipom GG so imele nizjo mineralno gostoto kosti ter tudi temu ustrezno statistièno znaèilno visje koncentracije biokemiènih kazalcev kostne remodelacije, osteokalcina, kostne alkalne fosfataze in C-terminalnega telopeptida kolagena I, kar kaze na poveèano intenzivnost kostne presnove, znaèilno za osteoporozo.Te osebe bi tako lahko predstavljale skupino s poveèanim tveganjemza razvoj pomenopavzne osteoporoze. Relativno majhen vpliv polimorfizma -693G>C v promotorju TNFSF11 gena na mineralno gostoto kosti kot glavnim pokazateljem osteoporoze nam nakazuje, da so osnove za pojav te bolezni predvsem hormonskega znaèaja, genetske predispozicije pa se nahajajo verjetno v genih za ostale proteine, ki imajo prav tako pomemben vpliv na mineralno gostoto kosti.
    Vrsta gradiva - diplomsko delo
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Zupan, J.], 2005
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 1756273

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico