Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinteza izoksazolopirimidinskih agonistov Tollu podobnega receptorja 7 z različnimi substitucijami na izoksazolnem obroču = Synthesis of isoxazolopyrimidine Toll-like receptor 7 agonists with different substitutions on the isoxazole ring : Uniform Master's Study Programme PharmacySlokan, TjašaTollu podobni receptorji (TLR) so pomembna skupina receptorjev, ki igrajo ključno vlogo v prirojenem in pridobljenem imunskem sistemu. So obetavne tarče za zdravljenje okužb, avtoimunskih bolezni in ... raka. Pri človeku so do sedaj odkrili 10 različnih tipov TLR. V okviru magistrske naloge smo se osredotočili na TLR7, ki je endosomski receptor in prepoznava enoverižno RNA virusov. S TLR7 povzročena aktivacija imunskega sistema privede do protivnetnega, protivirusnega in protitumornega delovanja, zato TLR7 predstavlja potencialno tarčo za zdravljenje virusnih okužb, alergijske astme in rakavih obolenj. Na podlagi znanega TLR7 agonista 3-(4-fluorofenil)-4-(3-metilpiperidin-1-il)-6- (trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidina smo načrtovali in sintetizirali 11 novih potencialnih agonistov TLR7. Za sintezo analogov 6-(trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidina z različnimi substitucijami na izoksazolnem obroču smo uporabili šeststopenjski sintezni postopek. Končne spojine smo ovrednotili na humani celični liniji HEK293. Določili smo jim topnost v DMSO in celičnem mediju, citotoksičnost ter preverili njihovo agonistično delovanje na TLR7. Ugotovili smo, da so vse sintetizirane spojine zaradi svoje lipofilnosti slabo topne v celičnem mediju. Posledično so bili preliminarni testi agonizma izvedeni pri nizkih koncentracijah, kar je vplivalo na jakost agonističnega delovanja na TLR7. Spojine z izobutilaminskim fragmentom na pirimidinskem obroču (37, 38, 40 in 41), so se izkazale za citotoksične. Izmed vseh sintetiziranih spojin je le 3-(4-klorofenil)-4-(3-metilpiperidin-1-il)-6- (trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin (35) izkazoval agonistično delovanje na TLR7 z vrednostjo EC50 21,4 μM. Spojina 35 predstavlja dobro izhodišče za nadaljno optimizacijo, predvsem v smislu izboljšanja fizikalno-kemijskih lastnosti.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Slokan], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 124073987
Avtor
Slokan, Tjaša
Drugi avtorji
Sova, Matej, 1979- |
Strašek, Nika
Teme
Imunski sistem |
Tollu-podobni receptorji |
TLR7 |
agonist |
6-(trifluorometil)izoksazolo[5, 4- d]pirimidin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 SLOKAN TJAŠA Sinteza IN: 0017421 Knjižnica emšf 616 SLOKAN TJAŠA Sinteza IN: 0017421 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Slokan, Tjaša | ![]() |
Sova, Matej, 1979- | 25490 |
Strašek, Nika | ![]() |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: