Sinteza arilsulfonamidov kot zaviralcev napetostno odvisnih natrijevih kanalčkov Nav1.3 = Synthesis of arylsulfonamides as inhibitors of Nav1.3 voltage-gated sodium channels ; magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Pirnat, Živa
Napetostno odvisni natrijevi kanalčki (Nav) so transmembranski proteini, ki imajo pomembno vlogo pri električnem signaliziranju celic in so izjemnega pomena za normalno delovanje človeka. V terapijo ...je uvedenih nekaj neselektivnih zaviralcev Nav, ki jih uporabljamo kot lokalne anestetike (npr. lidokain), antiaritmike razreda I (npr. meksiletin), antiepileptike (npr. karbamazepin) in antidepresive (npr. amitriptilin). Te učinkovine pa so zaradi njihove neselektivnosti za različne podtipe Nav znane po ozkem terapevtskem indeksu in številnih neželenih učinkih na centralno živčni sistem in srce. V zadnjih letih so izvedli številne raziskave na področju razvoja selektivnih zaviralcev različnih podtipov Nav, predvsem podtipa Nav1.7, ki je udeležen v bolečinskih poteh. Kljub temu do danes še niso odkrili dobrega selektivnega zaviralca Nav1.7, ki bi ga lahko uporabljali kot sredstvo za zdravljenje bolečine. Raziskave kažejo, da je za prevajanje bolečine odgovoren tudi kanalček Nav1.3, ki je poleg bolečinskih poti udeležen tudi pri vnetju in nevrorazvojnih motnjah. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali pripravo spojin, ki bi se vezale na vezavno mesto na četrti domeni za zaznavo napetosti (VSD4) kanalčka Nav1.3 in bi izkazovale dobro zaviralno delovanje in selektivnost na Nav1.3. Ta kanalček je manj raziskan, vendar predstavlja zelo pomembno tarčo za odkrivanje novih učinkovin za zdravljenje bolečine, vnetja in nevrorazvojnih motenj. Za izhodišče so nam služili arilsulfonamidni zaviralci Nav1.3, ki so jih predhodno pripravili raziskovalci Katedre za farmacevtsko kemijo na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani. Pripravili smo dve končni spojini ter ovrednotili njuno istovetnost in čistost z jedrsko magnetno resonanco, infrardečo spektroskopijo in masno spektrometrijo visoke ločljivosti. Obe končni spojini imata enak arilsulfonamidni del, ki je ključen za zaviranje Nav, kot spojina, ki smo jo želeli optimizirati. Del, ki je odgovoren za selektivnost, pa smo želeli optimizirati tako, da smo v strukturo molekule vključili bazičen dušikov atom, ki bi tvoril dodatne interakcije v vezavnem mestu VSD4 in s tem močneje in bolj selektivno zaviral Nav1.3.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Ž- Pirnat], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
