Sinteza novih azafenilalaninskih inhibitorjev trombina i njihovih potencialnih predzdravil = Synthesis of novel azaphenylalanine thrombin inhibitors and their potential prodrugs : diplomska naloga
Jeras, Tina
Tromboza je eden glavnih vzrokov obolevnosti in umrljivosti v razvitem svetu in nastane zaradi nepravilne kontrole hemostaskih mehanizmov. Glavni trije rizièni dejavniki za njen razvoj soČ ...hiperkoagulabilnost krvi, staze v krvnem pretoku in poskodba zil zaradi ateroskleroze. Ker je trombin eden kljuènih encimov v koagulacijski kaskadi, lahko z njegovo inhibicijo zmanjsamo nastanekstabilnih fibrinskih niti in s tem tudi trombozo. Zaradi vedno veèje potrebe po iskanju novih antikoagulantnih uèinkovin, je postal trombin tarèa stevilnih raziskovalcev. Zelja vseh je razviti inhibitorje trombina s konstanto inhibicije v nanomolarnem obmoèju, selektivnostjo proti ostalim serinskim proteazam, zadovoljivo biolosko uporabnostjo, ustreznimi farmakokinetiènimi parametri in minimalnimi stranskimi uèinki. Nas cilj je bilsintetizirati azafenilalaninske inhibitorje trombina argatrobanskega tipa z izboljsano uèinkovitostjo, selektivnostjo in biolosko uporabnostjo. Azapeptidni skelet smo vkljuèili z namenom poveèanja afinitete za vezavno mesto ter moznosti podaljsanja delovanja.V P1 del molekule smo vkljuèili meta substituirana benzamidin in benzamidoksim, ki ima zaradi zmanjsane baziènosti boljso biolosko uporabnost, vendar pa zmanjsana baziènost vodi do izgube moènih interakcij spojin z Asp189 na dnu S1 zepa in s tem zmanjsane aktivnosti. Padec aktivnosti smo skusali izboljsati z modifikacijami v P2 in P3 delu molekule.V P2 del molekule smo vkljuèili N-ciklopentil-N-metilamin, 4-metilpiperidin in azepan, ki tvorijo hidrofobne interakcije z S2 zepom trombina.Ker so z raèunalniskim modeliranjem in kristalografskimi studijami ugotovili, da je po vkljuèitvi naftalena v S3 zepu se nekaj prostora, smo z uvedbo metoksi skupine na mesti 6 in 7 zeleli poveèati stevilo interakcij in stem tudi uèinkovitost inhibitorjev. Poleg teh dveh fragmentov pa smo v P3 delmolekule vkljuèili tudi dva manjsa benzilna fragmenta s fluorom, ki poveèa lipofilnost molekul in predstavlja moznost dodatnih interakcij v S3 zepu trombina.Ker v èasu izdelave diplomskega dela nismo uspeli testirati sintetiziranih spojin, zal ne moremo potrditi nasih izboljsav na podroèju azafenilalaninskih inhibitorjev trombina.
Vrsta gradiva - diplomsko delo
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Jeras, T.], 2004
Knjižnica dp 0000000542 Jeras Tina Sinteza IN: 0007821
Knjižnica dp 542 Jeras Tina Sinteza IN: 0007821
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
