DIKUL - logo
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
  • Vpliv uravnavanja avtofagije na aktivnost katepsinov S in X v celicah mikroglije = The effect of autophagy regulation on the activity of cathepsins S and X in microglia cells : diplomska naloga : dodiplomski študijski program kozmetologija
    Brilej, Žana
    Celice mikroglije so rezidencne imunske celice centralnega živcnega sistema (CŽS), katerih glavna naloga je vzdrževanje homeostaze in imunska zašcita možganov. Aktivirajo se kot odziv na številne ... dražljaje, pri cemer se lahko polarizirajo v dva razlicna fenotipa: klasicen M1 fenotip, za katerega je znacilno spodbujanje vnetja, in alternativni M2 fenotip, ki deluje zašcitno. M1 polarizirana mikroglija poleg vnetnih dejavnikov in citokinov izloca povecano kolicino lizosomskih peptidaz, med katere uvršamo tudi cisteinske katepsine. Slednji so povezani s številnimi patološkimi procesi, med drugim tudi nevrodegeneracijo, zato je uravnavanje njihovega delovanja zelo pomembno. V okviru diplomske naloge smo želeli ovrednotiti vpliv uravnavanja avtofagije na aktivnost cisteinskih katepsinov v celicah aktivirane mikroglije, pri cemer smo se osredotocili na katepsina S in X. Postavili smo celicni model aktivirane mikroglije s pomocjo celicne linije BV2. Najprej smo pokazali, da TNF-a in LPS aktivirata celice BV2, pri cemer LPS povzroci ucinkovitejšo polarizacijo v M1 fentoip, kar smo potrdili z merjenjem kolicine izlocenega NO. Nadalje smo pokazali, da stimulacija celic BV2 s TNF-a poveca aktivnost katepsina X v celicnih lizatih, medtem ko na aktivnost katepsina S nima znacilnega vpliva. V nasprotju, LPS nekoliko zmanjša znotrajcelicno aktivnost obeh katepsinov. V nadaljevanju smo celice BV2 predtretirali z modulatorji avtofagije in ponovno opazovali spremembo morfologije celic, vrednotili polarizacijo ter znotrajcelicno aktivnost katepsina S in X. Spodbujanje procesa avtofagije je povzrocilo rahlo znižanje izlocanja NO v aktivirani migrogliji, kar nakazuje na zmanjšano polarizacijo v M1 fenotip, medtem ko zaviranje avtofagije ni imelo znatnega vpliva na polarizacijo mikroglije. Celice BV2, ki smo jih predtretirali z induktorji avtofagije, so izkazovale povecane znotrajcelicne aktivnosi katepsinov S in X, kar smo pokazali z merjenjem encimske kinetike v celicnih lizatih. Zaviranje avtofagije pa je povzrocilo zmanjšane aktivnosti cisteinskih katepsinov v stimuliranih celicah BV2, kar je lahko posledica povecanega izlocanja iz celice. Rezultati kažejo, da aktivacija avtofagije zmanjšuje polarizacijo mikroglije v vnetni fenotip in vpliva na delovanje katepsinov S in X. Uravnavanje avtofagije tako predstavlja potencialno terapevtsko tarco za zdravljenje in preprecevanje nevrodegenerativnih motenj, povezanih z nevrovnetjem.
    Vrsta gradiva - diplomsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Ž. Brilej], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 161966595

Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda Rezervacija
Knjižnica
UNK 0000000616 BRILEJ ŽANA Vpliv 0000000287
IN: 0017747 Knjižnica
UNK 616 BRILEJ ŽANA Vpliv 287
IN: 0017747 		prosto - za čitalnico
Knjižnica
UNK 0000000616 BRILEJ ŽANA Vpliv 0000000287
IN: 0017756 Knjižnica
UNK 616 BRILEJ ŽANA Vpliv 287
IN: 0017756 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico