Sinteza aciliranih derivatov epigalokatehingalata in analiza njihove stabilnosti v pogojih in vivo = Synthesis of acylated derivatives of epigallocatechin gallate and analysis of their in vivo stability : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Hostar, Katja
Listi čajevca (Camellia sinensis) vsebujejo katehine, med katerimi je najpomembnejši (-)-epigalokatehin3393galat (EGCG). V farmaciji so katehini zanimivi zaradi močnega antioksidativnega delovanja, ...ki je posledica lovljenja in nevtralizacije radikalov, kelacije kovinskih ionov, oksidacije fenolnih skupin in indukcije telesu lastnih antioksidativnih mehanizmov. Zaradi strukturnih lastnosti ima EGCG zelo nizko biološko uporabnost. V svoji strukturi ima estrsko vez in 8 prostih fenolnih skupin, zaradi katerih je molekula zelo hidrofilna (izračunan logP = 2,25), kar ji otežuje prehod skozi lipidni dvosloj, podvržena je tudi hitri pretvorbi z hidrolizo in oksidacijo, poleg tega pa v bioloških pogojih še metabolizmu s celičnimi encimi. V literaturi najdemo kar nekaj primerov izboljšave biološke uporabnosti EGCG, med drugim z njegovim vgrajevanjem v nanodelce, s sočasno administracijo z drugimi snovmi ter s kemijsko modifikacijo molekule, predvsem pripenjanjem alkilnih verig na proste fenolne skupine z eterskimi in estrskimi vezmi. V okviru magistrske naloge smo raziskovali možnost izboljšanja biološke uporabe epigalokatehingalata (EGCG). Naša hipoteza je bila, da z zaestrenjem določenega števila fenolnih skupin v molekuli EGCG, torej s pripravo njenih bolj lipofilnih derivatov, lahko izboljšamo farmakokinetične lastnosti te učinkovine. Z uproabo acilkloridov smo sintetizirali acetilne in butirilne derivate EGCG. Zaradi strukturnih in kemijskih značilnosti EGCG nismo uspeli pripraviti čistih produktov, ker bi bili za to potrebni dolgotrajni postopki in zelo draga oprema ter reagenti. Namesto tega smo pripravili frakcije, ki so se med seboj razlikovale po stopnji zaestritve izhodne spojine. Izhodni spojini in pripravljenim zmesem smo nato preverili stabilnost v metanolu. Pripravili smo metanolne raztopine z molarno koncentracijo približno 200 μM. Zaščitene pred sončno svetlobo smo jih pustili na sobni temperaturi, vzorce pa smo jemali ob časovnih točkah: t = 0; 30 min; 2 h in 4 h. Analizirali smo jih s tekočinsko kromatografijo zelo visoke ločljivosti (UHPLC). Stabilnost smo preverjali tudi s celičnim modelom Caco-2 (epitelijske celice človeškga kolorektalnega adenokarcinoma). Njihova prednost je, da so v kulturi in vitro sposobne tvoriti enojno plast, ki je po lastnostih podobna črevesnemu epiteliju, zato jo uporabljamo kot model za absorpcijo zdravilnih učinkovin in ostalih spojih. Celicam, ki smo jih gojili na ploščah za gojenje celičnih kultur s šestimi vdolbinami, smo dodali etanolno raztopino izhodne spojine in pripravljenih zmesi. Vzorce smo odvzeli po 30 minutah, 2 urah in 4 urah ter jih analizirali z UHPLC. Permeabilnost pripravljenih zmesi skozi celično membrano smo preverili tako, da smo celicam Caco-2 na ploščah za gojenje s šestimi vdolbinami dodali pripravljene zmesi učinkovin ter jih pustili v inkubatorju s CO2 5 ur. Nato smo celice lizirali in izmerili prisotnost produktov z UHPLC. Vse pripravljene spojine so upočasnile pretvorbo EGCG, vendar smo v štirih urah opazili upad koncentracij vseh produktov, kar pomeni da z aciliranjem nismo uspeli pripraviti stabilnih derivatov EGCG. Zaradi prisotnosti celičnih esteraz je bil upad koncentracij vseh merjenih spojin v prisotnsoti celic Caco-2 še hitrejši kot v metanolu. Pri analizi po preskusu permeabilnosti spojin smo le v enem vzorcu zaznali EGCG, kar bi lahko bil znak izboljšane permeabilnosti.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Hostar], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
