Sinteza cikličnih aminskih derivatov izoksazolo[5,4-d]pirimidina z delovanjem na Tollu podobne receptorje 7 = Synthesis of cyclic amine derivatives of isoxazolo[5,4-d]pyrimidine to target Toll-like receptors 7 : master thesis : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Oman, Katja, farmacevtka
Tollu podobni receptorji (TLR) igrajo pomembno vlogo v prirojenem in pridobljenem imunskem sistemu, ki je prva obrambna linija telesa pred mikrobi. TLR prepoznavajo molekulske vzorce, povezane s ...patogeni in poškodbami in sprožijo hiter imunski vnetni odziv. Trenutno je pri človeku znanih 10 podtipov TLR, mi smo se v sklopu našega dela osredotočili na TLR7, endosomski receptor, ki prepoznava enoverižno RNA virusov. Imunski sistem, aktiviran preko receptorja TLR7, privede do protivnetnega, protivirusnega in protitumornega učinka, zato bi lahko bili agonisti receptorja TLR7 uporabni pri zdravljenju rakavih obolenj, astme in virusnih okužb. Tekom magistrske naloge smo sintetizirali analoge agonista TLR7. Pripravljene spojine smo okarakterizirali v bioloških testiranjih, s čimer smo pridobili nekaj novih informacij o odnosu med strukturo in delovanjem agonistov TLR7 na osnovi izoksazolo[5,4-d]pirimidina. V sklopu šeststopenjske sinteze smo iz 4-fluorbenzaldehida preko oksima, imidoil klorida, derivata izoksazola ter nato izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona in njegove pretvorbe v aril klorid, na mesto 4 heterobicikličnega ogrodja pripeli različne substituente in sintetizirali šest končnih spojin, potencialnih agonistov TLR7. Za pet spojin smo nato ocenili topnost v celičnem mediju, preverili njihovo agonistično delovanje na TLR7, za nekatere tudi na TLR8, ter za najboljšo še citotoksičnost na celični liniji HEK293. Vse spojine so bile zaradi lipofilnih fragmentov slabo topne v celičnem mediju. Spojina 12 je edina izkazovala agonistično delovanje na TLR7 z EC50 vrednostjo 15,9 ± 0,9 μM. V primerjavi z imikvimodom, trenutno edinim registriranim agonistom TLR7 (EC50 = 2,1 µM), je vrednost EC50 spojine 12 višja, kar kaže na njeno šibkejše agonistično delovanje. Zaključimo lahko, da spojina 12 predstavlja dobro izhodišče za nadaljnje raziskave novih agonistov TLR7 kot imunomodulatornih učinkovin.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Oman], 2023
Knjižnica emšf 0000000616 OMAN KATJA Sinteza 0000001346 IN: 0017922
Knjižnica emšf 616 OMAN KATJA Sinteza 1346 IN: 0017922
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
