Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Proučevanje vpliva zamenjave glicina z aromatskimi in heteroaromatskimi aminokislinami na agonistično aktivnost dezmuramilpeptidov na nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno vsebujoč protein 2 = Investigating the impact of glycine replacement with aromatic and heteroaromatic amino acids on nucleotide-binding oligomerization domain protein 2 agonistic activity of desmuramylpeptides : enoviti magistrski študij farmacijaBele, KlemenReceptor z nukleotid-vezočo oligomerizacijsko domeno 2 (NOD2), ki se nahaja predvsem v imunskih celicah, spada v družino receptorjev za prepoznavo vzorcev (PRR) in je eden pomembnejših receptorjev za ... prepoznavanje patogenih mikroorganizmov v našem telesu. Receptor NOD2 kot osnovni ligand prepozna muramil dipeptid (MDP), ki je del celične stene bakterij. Ob vezavi liganda se sprožita tako prirojeni kot pridobljeni imunski sistem, zato imajo agonisti NOD2 velik terapevtski potencial kot adjuvansi v cepivih pa tudi kot imunoterapevtiki za zdravljenje raka. V zadnjih letih so odkrili tudi imunoregulatorno vlogo agonistov NOD2, zaradi česar bi se lahko v prihodnosti uporabljali v terapiji nevrodegenerativnih bolezni, kot sta multipla skleroza in Alzheimerjeva demenca. Trenutno je na evropskem farmacevtskem tržišču registriran mifamurtid, ki se v določenih primerih uporablja za zdravljenje operabilnega nerazsejanega osteosarkoma. V sklopu magistrske naloge smo želeli izboljšati agonistično aktivnost dezmuramilnih derivatov MDP na NOD2. Izhajali smo iz spojine vodnice, v strukturo katere smo namesto aminokisline glicin uvedli različno orientirane aromatske in heteroaromatske aminokisline, s tem pa vpeljali različno velike lipofilne elemente in sintetizirali šest končnih spojin. Z reporterskim testom na celicah HEK-Blue hNOD2 smo preverili njihovo sposobnost aktivacije NOD2, hkrati pa smo preverili tudi njihovo citotoksičnost. Rezultati so pokazali, da so končne spojine z D-orientiranimi aromatskimi aminokislinami bolj aktivne kot njihovi analogi z L-konfiguracijo na kiralnem centru, kot najbolj optimalna aminokislina pa se je izkazal homofenilalanin. Spojina 14, ki v strukturi vsebuje D-homofenilalanin, namreč izkazuje NOD2 agonistično delovanje že v femtomolarnem koncentracijskem področju (EC50 = 16 fM), kar predstavlja izboljšanje jakosti za več kot pet velikostnih razredov v primerjavi z do tedaj najmočnejšim dezmuramilpeptidom pa tudi muramilpeptidom in je daleč najmočnejši sintezni agonist NOD2 do sedaj.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Bele], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 198886915
Avtor
Bele, Klemen
Drugi avtorji
Jakopin, Žiga |
Janež, Špela, farmacevtka
Teme
Imunski sistem |
Farmacevtska kemija |
receptor NOD2 |
agonisti NOD2 |
dezmuramilpeptidi |
odnos med strukturo in delovanjem
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Signatura – lokacija, inventarna št. ... |
Status izvoda | Rezervacija |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 BELE KLEMEN Proučevanje 0000001402 IN: 0018195 Knjižnica emšf 615.4 BELE KLEMEN Proučevanje 1402 IN: 0018195 |
prosto - za čitalnico
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Bele, Klemen | ![]() |
Jakopin, Žiga | 26496 |
Janež, Špela, farmacevtka | 56838 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: