Sinteza novih derivatov mimetikov azaglutaminske kisline s potencialnim protibakterijskim delovanjem = Synthesis of new derivatives of mimetics of azaglutaminic acid with potencial antibacterial activity : diplomska naloga
Pajk, Stane
Odkritje antibiotikov in ostalih kemoterapevtikov ter njihova vkljuèitev v terapijo z bakterijami povzroèenih bolezni, je moèno zmanjsala smrtnost pri tovrstnih obolenjih. Vendar se je kmalu zatem ...pojavila rezistenca na protibakterijske uèinkovine, ki v terapiji povzroèa èedalje veèje tezave, posebno ob dejstvu, da najveèja farmacevtska podjetja preusmerjajo razvoj novih zdravilnih uèinkovin na trzno bolj zanimiva in dobièkonosna podroèja kotje podroèje protibakterijskih uèinkovin. Biosinteza peptidoglikana, esencialne komponente bakterijske celiène stene, nudi bogat vir primernih tarèza naèrtovanje novih protibakterijskih uèinkovin. Veèina znanih protibakterijskih uèinkovin zavira sintezo peptidoglikana v poznejsih stopnjah. Ne poznamo pa se terapevtsko uporabnih uèinkovin, z izjemo fosfomicina in D-cikloserina, ki bi inhibirale biosintezo N-acetilglukozamin-N-acetilmuramil pentapeptida, osnovnega gradnika peptidoglikana. Zato nam ta encimska kaskada nudi veliko novih prijemalisè za inhibicijo sinteze N-acetilglukozamin-N-acetilmuramil pentapeptida in posledièno peptidoglikana. Eden izmed encimov v encimski kaskadi, ki vodi do nastanka tega osnovnega gradnika, je UDP-N-acetilmuramoil-L-alaninČD-glutamat ligaza (MurD), ki katalizira pripenjanje D-glutamata na nukleotidni prekurzor UDP-N-acetilmuramoil-L-alanin. Pri naèrtovanju potencialnega inhibitorja nam je kot spojina vodnica sluzil dipeptid L-Ala-D-Glu. Poskusali smo pripraviti spojino pri kateri smo glutaminsko kislino dipeptida zamenjali z mimetikom azaglutaminske kisline, peptidno vez med L-Ala-D-Glu pa s sulfonamidno skupinona katero je pripet aromatski skelet. Ob pregledu dostopne literature taksnega tipa spojin nismo nasli. Pri sintezi smo ubrali dva pristopa. Pri prvem smo najprej pripravili naftalen-2-sulfonilhidrazid (2) ter na prosto -NH2 skupino pripenjali alkilno verigo. Pri tem smo sulfonilhidrazid najprej obdelali z natrijevim metoksidom ter tako dovolj poveèali nukleofilnost dusika, da je izpodrinil brom iz etil 3-bromopropionske kisline. Izolirali smospojino (5), ki je odlièna izhodna spojina za nadaljnje reakcije. Pri drugem pristopu smo najprej pripravili mimetika azaglutaminske kisline, spojini (9) in (12), in ju nato pripenjali na arilsulfonilklorid. Mimetik azaglutaminske kisline smo pripravili tako, da smo hidrazin zdruzili z akrilnim estrom, kjer reakcija pod specifiènimi pogoji poteka pretezno v smeri1,1-bissubstituiranega hidrazina. Reakcijski zmesi smo dodali arilsulfonilklorid in izolirali produkta z zasèitenima karboksilnima skupinama(3) in (13). Vzporedno smo s spojino (9) pripravili tudi klasiène arilhidrazide, spojini (14) in (16).
Vrsta gradiva - diplomsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [Pajk, S.], 2006
Knjižnica dp 0000000542 Pajk Stane Sinteza IN: 0009073
Knjižnica dp 542 Pajk Stane Sinteza IN: 0009073
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
