DIKUL - logo
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
  • Uporaba mikrokalorimetrije in tekočinske kromatografije v predformulacijskih študijah stabilnosti ramiprila = Use of microcalorimetry and liquid chromatography in preformulation studies of stability of ramipril : diplomska naloga
    Kralj, Slavko
    Hiter razvoj in sodoben naèin proizvodnje v farmacevtski industriji, kjer je prisotnost stabilnostnih testov kljuènega pomena, narekuje posebno pozornost razvoju novih, stabilnostno indikativnih ... metod, s pomoèjo katerih bomo lahko vèim krajsem èasu dobili maksimalno stevilo informacij o stabilnosti prouèevanih spojin. Taksna je mikrokalorimetrija, ki je relativno nova termoanalizna metoda in se zaradi visoke obèutljivosti, neinvazivnosti in kratkega èasa analiz vse pogosteje uporablja tudi na podroèju testiranja stabilnosti zdravil. Z mikrokalorimetrijo zabelezimo vse kemijske reakcije in fizikalne procese, ki se istoèasno pojavijo v vzorcu in so povezani z oddajanjem in s sprejemanjem toplote. Splosno razsirjenost uporabe na podroèjutestiranja stabilnosti zdravil omejuje dejstvo, da je zaradi neselektivnosti metode tezko kvantitativno ovrednotiti posamezne energetske prispevke razliènih procesov, ki doprinesejo k skupni vrednosti toplotnega toka. Osnovni namen diplomske naloge je predstavljalo ugotavljanje stabilnostne indikativnosti izotermne mikrokalorimetrije, ki smo jo skusali ovrednotiti s pomoèjo primerjave z ze uveljavljeno HPLC metodo. Pred zaèetkom eksperimentalnega dela smo mikrokalorimeter umerili v skladu z navodili proizvajalca, ustreznost delovanja HPLC sistema smo ugotovili na podlagi krajse validacije, ki je potrdila selektivnost, linearnost, natanènost, toènost, mejo detekcije, mejo kvantifikacije in robustnost uporabljene metode za detekcijo preuèevane uèinkovine. Stabilnost vodne raztopine ramiprila smo spremljali s pomoèjo mikrokalorimetra in rezultate primerjali s HPLC analizo. Zaradi kompleksnosti hkrati potekajoèih procesov v vzorcu, mikrokalorimetriènih rezultatov nismo mogli kvantitativno ovrednotiti. Pokazali pa smo, da tako pH kot tudi povisana temperatura vplivata na stabilnost ramiprila. Razpad je bil hitrejsi pri visjem pH in pri visji temperaturi, opazili pa smo tudi fizikalen proces na termogramu, in sicer obarjanje. Dodatne analize na drugih ACE - inhibitorjih, enalapril maleatu in KE-694, so pokazale, da je mikrokalorimetrija prav tako primerna za kvalitativno razlago rezultatov. Na podlagi eksperimentalnih rezultatov smo ugotovili, da predstavlja uporaba izotermne mikrokalorimetrije velike analitske moznosti v predformulacijskih studijah, kar pa zahteva dobro poznavanje temeljnih procesov. V okviru obravnavanih studij je ustrezna za kvalitativno spremljanje stabilnosti, za kvantitativno spremljanje pa je potrebna se dodatna, soèasna uporaba stabilnostno indikativnejse metode.
    Vrsta gradiva - diplomsko delo
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Kralj], 2007
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 2162545

Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda Rezervacija
Knjižnica
dp 0000000542 KRALJ SLAVKO Uporaba
IN: 0009601
Knjižnica
dp 542 KRALJ SLAVKO Uporaba
IN: 0009601
prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...