Fakulteta za farmacijo, Ljubljana (FFALJ)
-
Sinergistično delovanje ibrutiniba in idelalisiba z agonisti receptorja EP4 na celicah kronične limfocitne levkemije = Synergistic effects of ibrutinib and idelalisib with EP4 receptor agonists on chronic lymphocytic leukemia cells : enoviti magistrski študijski program FarmacijaAvsec, Damjan, farmacevtKronična limfocitna levkemija (KLL) je najpogostejša levkemija pri odraslih v zahodnem svetu. Bolezen lahko poteka agresivno ali indolentno. Standardno zdravljenje temelji na kemoimunoterapiji, ... pogosta je shema FCR, ki zajema fludarabin, ciklofosfamid in rituksimab. Nove možnosti zdravljenja vključujejo tarčno zdravljenje z ibrutinibom in idelalisibom, ki zavirata signalizacijo preko B-celičnega receptorja (BCR). Prostaglandinski receptor EP4 predstavlja novo potencialno tarčo za zdravljenje B celičnih levkemij in limfomov. V magistrski nalogi smo ovrednotili selektivna agonista receptorja EP4 L-902,688 in PgE1-OH. Z uporabo testa metabolne aktivnosti in pretočne citometrije smo dokazali, da je citotoksično delovanje na celicah KLL časovno in koncentracijsko odvisno. Z uporabo selektivnega antagonista CJ-042794 smo potrdili, da so učinki agonistov na celicah KLL posredovani preko receptorja EP4. Vrednosti EC50 L-902,688 in PgE1-OH so bile statistično značilno manjše na celicah KLL v primerjavi z limfoblastoidnimi celičnimi linijami (LCL) in perifernimi mononuklearnimi krvnimi celicami (PBMC), s čimer smo potrdili selektivnost delovanja na maligne limfocite B. V nadaljevanju smo ovrednotili delovanje najpogosteje uporabljanega zdravila pri KLL fludarabina in novih tarčnih zdravil ibrutiniba in idelalisiba. Po 24 urah je imel fludarabin statistično značilno večje vrednosti EC50 v primerjavi z L-902,688 in PgE1-OH, idelalisib pa le v primerjavi z L-902,688. Po 48 urah so bile vrednosti EC50 (IC50) fludarabina, ibrutiniba in idelalisiba 4,65 [mikro]M, 3,15 [mikro]M in 8,84 [mikro]M primerljive z vrednostmi EC50 za L-902,688 in PgE1-OH. Ker je uspešnost zdravljenja KLL večja pri kombinacijah učinkovin z različnimi mehanizmi delovanja, smo ovrednotili potencialni sinergizem L-902,688 in PgE1-OH s fludarabinom, ibrutinibom ter idelalisibom. Pri kombinaciji agonistov receptorja EP4 s fludarabinom in ibrutinibom smo zaznali sinergizem pri manjših koncentracijah spojin, medtem ko je bil z idelalisibom, ki ima med testiranimi spojinami najmanj citotoksično delovanje (IC50 po 24 urah je bila 20,64 [mikro]M, po 48 urah pa 8,84 [mikro]M), sinergizem prisoten pri vseh koncentracijah spojin. Z aneksinom V smo dokazali, da L-902,688 in PgE1-OH inducirata apoptozo v malignih limfocitih B, s testom CFSE pa smo pokazali, da delujeta tudi citostatično. Po 48 urah sta obe spojini ustavili delitev celic, kar pomeni, da bi lahko zavirali razmnoževanje celic KLL tudi in vivo. Pokazali smo tudi, da spojini ne vplivata na ekspresijo receptorja EP4, kar potrjuje pomen receptorja EP4 kot potencialne terapevtske tarče. Selektivni agonisti receptorja EP4 imajo citotoksično in citostatično delovanje ter izkazujejo sinergistične učinke z novejšimi terapevtiki in vitro, kar bi lahko vodilo v nove možnosti zdravljenja KLL.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Avsec], 2018Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 4534385
Avtor
Avsec, Damjan, farmacevt
Drugi avtorji
Mlinarič-Raščan, Irena |
Markovič, Tijana
Teme
Levkemija |
Citometrija |
kronična limfocitna levkemija |
ibrutinib |
fludarabin |
sinergizem |
idelalisib |
L-902,688 |
PgE1-OH |
prostaglandinski receptor tipa 4 (Ep4)
Dostopna je elektronska verzija dokumenta ali pa gre za elektronski vir
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Avsec, Damjan, farmacevt | 52092 |
Mlinarič-Raščan, Irena | 12443 |
Markovič, Tijana | 34223 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: