Sinteza N-(piperidin-3-ilmetil)acilamidnih zaviralcev imunoproteasoma = Synthesis of N-(piperidine-3-ylmethyl)acylamide immunoproteasome inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Levačič, Luka
Razgradnja znotrajceličnih proteinov v sesalskih celicah poteka po ubikvitin-proteasomskem sistemu (UPS). Ta je zelo dobro reguliran, a se lahko ob nekaterih stresnih dejavnikih začne inducirati ...nastanek imunoproteasoma, ki predstavlja izoformo konstitutivnega proteasoma. Njegova čezmerna ekspresija je povezana s številnimi imunskimi, rakavimi, nevrodegenerativnimi in vnetnimi bolezenskimi stanji. Zato je imunoproteasom v zadnjih letih postal pomembna terapevtska tarča. Kljub precejšnjemu znanstvenemu vložku pa je večina trenutno znanih peptidnih zaviralcev dokaj neselektivna, kar se lahko odraža v neželenih učinkih. Zato je precej raziskav usmerjenih v odkrivanje nepeptidnih zaviralcev imunoproteasoma, ki bi imeli selektivno delovanje in hkrati tudi ustrezne fizikalno-kemijske lastnosti. V magistrski nalogi smo se osredotočili na načrtovanje in sintezo N-(piperidin-3-ilmetil)acilamidov, ki so v strukturi imeli še t. i. elektrofilno bojno glavo. Namen uvedbe te glave je bil doseči tvorbo kovalentne vezi s katalitičnim treoninom v aktivnem mestu podenote β5i imunoproteasoma, s čimer bi se protein inaktiviral. Izhajali smo iz 3-aminometil substituiranega piperidina, zaščitenega z zaščitno skupino Boc na piperidinskem dušiku. V prvi stopnji smo z reduktivnim aminiranjem na izhodno spojino vezali derivat morfolina. V naslednji stopnji smo na novonastalo sekundarno aminsko skupino pripenjali različne substituente, ki so se razlikovali po velikosti in terminalni funkcionalni skupini. Pripenjanje je potekalo bodisi s kislinskimi kloridi bodisi s karboksilnimi kislinami ob dodatku ustreznih sklopitvenih reagentov. V zadnji stopnji smo odstranili zaščitno skupino Boc s 4 M HCl v dioksanu. Sintetizirali smo šest načrtovanih spojin ter jih biokemijsko vrednotili, pri čemer smo preverili, ali zavirajo katalitično aktivnost podenote β5i imunoproteasoma. Kljub temu da noben izmed pripravljenih derivatov ni zaviral encima pri 50 µM, so pridobljeni podatki dodatna informacija o odnosu med strukturo in delovanjem spojin tega kemijskega razreda.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Levačič], 2021
Knjižnica emšf 615.4 LEVAČIČ LUKA Sinteza 0000001029 IN: 0017208
Knjižnica emšf 615.4 LEVAČIČ LUKA Sinteza 1029 IN: 0017208
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
