Cladribine is an oral disease-modifying drug authorized by the European Medicine Agency for the treatment of highly active relapsing multiple sclerosis (MS).
To provide real-world evidence of ...cladribine's effectiveness and safety in people with MS (pwMS).
A retrospective observational multi-center, multi-national study of pwMS who were started on cladribine tablets in ten centers from five European countries.
We identified 320 pwMS treated with cladribine tablets. The most common comorbidities were arterial hypertension and depression. Three patients had resolved hepatitis B infection, while eight had positive Quantiferon test prior to cladribine commencement. There were six pwMS who had malignant diseases, but all were non-active. During year 1, 91.6% pwMS did not have EDSS worsening, 86.9% were relapse-free and 72.9% did not have MRI activity. During the second year, 90.2% did not experience EDSS worsening, 86.5% were relapse-free and 75.5% did not have MRI activity. NEDA-3 was present in 58.0% pwMS in year 1 and in 54.2% in year 2. In a multivariable logistic regression model age positively predicted NEDA-3 in year 1. The most common adverse events were infections and skin-related adverse events. Lymphopenia was noted in 54.7% of pwMS at month 2 and in 35.0% at month 6. Two pwMS had a newly discovered malignant disease, one breast cancer, and one melanoma, during the first year of treatment.
Our real-world data on the effectiveness and safety of cladribine tablets are comparable to the pivotal study and other real-world data with no new safety signals.
•More than half of people with MS who received cladribine tablets achieved NEDA-3 in years 1 and 2.•The most common adverse events were infections and skin-related adverse events.•Cladribine tablets were well tolerated, without new safety signals, even in patients with comorbidities like resolved hepatitis B infection, latent tuberculosis, or non-active malignant disease.
SAŽETAK
Međunarodne smjernice za farmakološko liječenje epilepsija općenite su, sveobuhvatne i ne prepoznaju lokalne specifičnosti poput ekonomskih i tehničkih mogućnosti u pojedinim državama, ...dostupnosti pojedinih antiepileptika ili drugih metoda liječenja i slično. Stoga se nameće potreba izrade nacionalnih smjernica, čiji su zapravo temelj međunarodne smjernice Internacionalne lige protiv epilepsije. Hrvatske smjernice za farmakološko liječenje epilepsija plod su suradnje svih relevantnih stručnih društava i referentnih centara u RH, na čelu s Hrvatskom ligom protiv epilepsije te Hrvatskim neurološkim društvom i Hrvatskim društvom za dječju neurologiju Hrvatskoga liječničkog zbora, a odražavaju aktualne socioekonomske i regulatorne specifičnosti u našoj zemlji, najnovije spoznaje farmakoloških profila i učinkovitosti pojedinih antiepileptika kao i ekspertna mišljenja. Antiepileptička terapija se uvodi nakon postavljanja dijagnoze epilepsije, stoga profilaktička primjena nije opravdana. Nakon postavljanja dijagnoze potrebno je bolesnika informirati o prognozi bolesti, mogućnostima liječenja i samopomoći, životnim ograničenjima te mogućim neželjenim događajima. Ciljevi farmakoterapije epilepsija su potpuna kontrola napada uz izbjegavanje nuspojava te održavanje ili poboljšanje kvalitete života. Zlatni standard liječenja je monoterapija odnosno primjena adekvatnog antiepileptika u adekvatnoj dozi. Izbor i titracija lijeka su individualni, a temelje se na smjernicama za liječenje pojedinih vrsta napada, karakteristikama bolesnika i regulatorno specifičnim čimbenicima. Nakon neuspjeha inicijalne monoterapije, potrebna je reevalucija anamnestičkih i dijagnostičkih podataka te potom postupna i spora zamjena antiepileptika. Racionalna politerapija podrazumijeva kombinaciju dvaju antiepileptika različitih mehanizama djelovanja, prvog ili eventualno drugog izbora za postavljenju dijagnozu, niskoga interakcijskog potencijala, različitog profila nuspojava i sinergističkog ili aditivnog djelovanja. Zamjena generičkih ili originalnog i generičkog oblika lijeka nije preporučljiva, a poglavito nakon postizanja remisije ili prilikom uzimanja visokih doza lijeka. Ukidanje antiepileptičke terapije treba biti postupno i sporo, u slučaju politerapije jedan po jedan lijek, a u donošenju odluke o ukidanju, kao i o uvođenju antiepileptika, mora biti uključen bolesnik i njegova obitelj.
Članak prikazuje nastanak i povijesni razvoj gradskoga perivoja – Strossmayerova šetališta u Petrinji od kraja 18. stoljeća do danas. Petrinjski perivoj zaštićeni je spomenik parkovne arhitekture. ...Provedenim istraživanjem nastojalo se pridonijeti poznavanju perivoja kao vrijednoga naslijeđa hrvatske perivojne arhitekture. Rezultati istraživanja poslužit će kao osnova za daljnji postupak zaštite i obnove perivoja koji je danas u zapuštenom stanju.
Članak prikazuje nastanak i povijesni razvoj gradskoga perivoja – Strossmayerova šetališta u Petrinji od kraja 18. stoljeća do danas. Petrinjski perivoj zaštićeni je spomenik parkovne arhitekture. ...Provedenim istraživanjem nastojalo se pridonijeti poznavanju perivoja kao vrijednoga naslijeđa hrvatske perivojne arhitekture. Rezultati istraživanja poslužit će kao osnova za daljnji postupak zaštite i obnove perivoja koji je danas u zapuštenom stanju.
Several phenylenediamine derivatives of dehydroacetic acid, 3-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-one have been synthesized and their structure elucidated by using NMR and IR spectroscopies and mass ...spectrometry. Spectral analyses have pointed toward the localized keto-amine form as the predominant tautomeric form in solution and solid-state which was in agreement with X-ray data. The relatively broad N-H stretching bands observed in IR spectra and significant N-H proton down-field and keto C=O up-field shifts in NMR spectra indicated the presence of intra-molecular hydrogen bonds in all studied compounds. In order to gain further insights into nature of these interactions in solution deuterated isotopomers have been prepared and deuterium isotope effects in ^sup 13^C NMR spectra have been determined and analyzed. The magnitude and sign of isotope effects have confirmed the existence of intra-molecular hydrogen bonds. Observed differences in isotope effects reflected different hydrogen bond structure and dynamics in studied compounds. The results presented in this paper might help in better understanding of biological properties of the related compounds. PUBLICATION ABSTRACT
Sinjsko polje je krško polje i nalazi se u središnjem dijelu rijeke Cetine. Obuhvaća 62 km2, a većim je dijelom meliorirano s povoljnim uvjetima za poljoprivredu. Za analizu suše u ovome radu ...primijenjeni su standarizirani indeks oborine (SPI) i standardizirani indeks protoka (SSI). Razmatrani su meterološki podaci sa stanice Sinj i hidrološki podaci sa postaja Han i Grab iz razdoblja 1981-2010. Pomoću vrijednosti SPI i SSI određena su sušna razdoblja koja su izražena pripadnim trajanjem, intenzitetom i magnitudom.
Sinjsko field is a karst polje situated in the central part of the Cetina River. It occupies an area of 62 square kilometres and has mostly been ameliorated, thus presenting favourable conditions for ...agriculture. The standardised precipitation index (SPI) and the standardised streamflow index (SSI) are used in this paper for drought analysis. Meteorological data for the Sinj station, and hydrological data for the Han and Grab stations, collected in the period from 1981 to 2010, are used. The SPI and SSI values are used to define drought periods characterized by their duration, intensity, and magnitude.
PDF
