In this work we derived a series of new inhibitors for the association between nuclear factor kappa B (NF-κB) and the corresponding κB site in DNA. They were derived through optimization of the lead ...compound 2-cyclopentenone (CP), which corresponds to the reactive unit of natural product 15-Deoxy-Δ
12,14-prostaglandin J
2 (PGJ2). Both CP and PGJ2 possess demonstrated inhibitory efficiency for this and other biological important systems.
We began by studying the docking of CP to NF-κB. Subsequently, a set of rational strategies were derived to insert substituents into CP which increase its association to NF-κB, in terms of both the affinity and the specificity. Molecular mechanics calculations have been performed to decide on the suitability of the substitutions, and to evaluate the energies of association with NF-κB. One of the important chemical properties of CP is that it is a weak electrophile, hence it selects attacking nucleophilic sites in proteins, rather than the nucleic acids. To assure that the designed compounds were not substantially more reactive than CP we performed high level density functional theory calculations. Important conclusions have been obtained concerning the optimization of this inhibitor; namely, a set of methodologies for rational drug design have been derived to enhance the affinity of the CP derivatives to NF-κB. The efficacy of these methodologies has been demonstrated by generating a set of substituted CPs, exhibiting increased affinity for NF-κB, and opening new ways to broaden the therapeutic applications of this class of drugs.
Nos casos de choque cardiogênico após cirurgia cardíaca com auxílio da circulação extracorpórea retratarlos às drogas e ao balão intra-aórtico, as bombas centrífugas têm sido a primeira opção em ...vários Serviços. Esse fato deve-se à facilidade de manuseio, de instalação, custo razoável, grande disponibilidade, e alto grau de eficiência. O objetivo deste trabalho é o relato da experiência do Instituto do Coração com 8 pacientes submetidos a essa terapêutica, no período de maio de 1990 a dezembro de 1991. Nesses 8 doentes foi utilizado previamente balão intra-aórtico e feito uso maciço de drogas vasoativas. A idade variou de 54 a 66 anos. Três foram submetidos a revascularização do miocárdio, 2 a correção de aneurisma de ventrículo esquerdo, 2 a troca de valva mitral e 1 a transplante cardíaco. Em 7 a assistência foi de ventrículo esquerdo e em 1 de direito. A duração da assistência variou de 18 a 126 horas. Ocorreram três óbitos em assistência, sendo que dois eram pacientes em "ponte" para transplante que não obtiveram doador, e um morreu por complicações de sangramento e insuficiência renal aguda. Dos 5 (62,5%) pacientes retirados da assistência, 2 faleceram tardiamente sendo 1 com pulmão de choque e 1 com complicação neurológica e insuficiência renal. Quando comparamos a evolução clínica com o pico de CKMB, verificamos que os 3 pacientes com pico maior que 80 faleceram, 2 em assistência e 1 tardiamente. Dos 5 doentes com pico de CKMB menor que 80, 4 foram retirados de assistência, com 3 sobreviventes tardios, e o único que morreu em assistência foi por problemas de sangramento. Os 3 (35%) pacientes sobreviventes estão no 5º, 9º e 19º meses de seguimento, 2 em classe funcional II e 1 em classe I. A utilização precoce, antes de complicações irreversíveis, da assistência circulatória, deverá permitir resultados progressivamente melhores, nesse grupo de pacientes de alto risco.In patients with cardiogenic shock following cardiopulmonary bypass, not responsive to intraortic balloon pump and drugs, the centrifugal pumps are the first option in many centers. These centers that use modern vortex pumps cite their simplicity, availability, relatively low cost, and low amount of blood trauma. The aim of this study is to describe the experience of InCór with 8 patients submitted to assisted circulation with biopump from May 1990 to December 1991 . Intraortic balloon counterpulsation was used in these 8 patients with conventional medical therapy. Their ages ranged from 54 to 66 . Three patients were submitted to coronary bypass, 2 to mitral valve replacement, 2 to left ventricular aneurysm correction and 1 to heart transplantation. Left atrial to aortic bypass was done in 7 patients and in 1 , right atrial to pulmonary bypass. The patients were assisted from 18 to 12 6 hours. Three patients died during assisted circulation: 2 were in bridge to transplantation and didn't achieve donor organ, and 1 died due to bleeding and acute renal failure. Five (62.5%) patients were weaned from the device, but 2 died at hospital, 1 due to respiratory failure and 1 due to neurologic and renal failure. When we compared the clinical evaluation with CKMB, we noted that 3 patients with CKMB greater than 80 died, 2 during assisted circulation. In 5 patients with CKMB less than 80 , 4 were weaned from the device and 3 were discharged from the hospital. Two patients discharged from the hospital are in NYHA functional class II and 1 in class I. The early utilization of assisted circulation will lead to better results in this group of high risk patients.
Nos casos de choque cardiogênico após cirurgia cardíaca com auxílio da circulação extracorpórea retratarlos às drogas e ao balão intra-aórtico, as bombas centrífugas têm sido a primeira opção em ...vários Serviços. Esse fato deve-se à facilidade de manuseio, de instalação, custo razoável, grande disponibilidade, e alto grau de eficiência. O objetivo deste trabalho é o relato da experiência do Instituto do Coração com 8 pacientes submetidos a essa terapêutica, no período de maio de 1990 a dezembro de 1991. Nesses 8 doentes foi utilizado previamente balão intra-aórtico e feito uso maciço de drogas vasoativas. A idade variou de 54 a 66 anos. Três foram submetidos a revascularização do miocárdio, 2 a correção de aneurisma de ventrículo esquerdo, 2 a troca de valva mitral e 1 a transplante cardíaco. Em 7 a assistência foi de ventrículo esquerdo e em 1 de direito. A duração da assistência variou de 18 a 126 horas. Ocorreram três óbitos em assistência, sendo que dois eram pacientes em "ponte" para transplante que não obtiveram doador, e um morreu por complicações de sangramento e insuficiência renal aguda. Dos 5 (62,5%) pacientes retirados da assistência, 2 faleceram tardiamente sendo 1 com pulmão de choque e 1 com complicação neurológica e insuficiência renal. Quando comparamos a evolução clínica com o pico de CKMB, verificamos que os 3 pacientes com pico maior que 80 faleceram, 2 em assistência e 1 tardiamente. Dos 5 doentes com pico de CKMB menor que 80, 4 foram retirados de assistência, com 3 sobreviventes tardios, e o único que morreu em assistência foi por problemas de sangramento. Os 3 (35%) pacientes sobreviventes estão no 5º, 9º e 19º meses de seguimento, 2 em classe funcional II e 1 em classe I. A utilização precoce, antes de complicações irreversíveis, da assistência circulatória, deverá permitir resultados progressivamente melhores, nesse grupo de pacientes de alto risco.
The level of introgression between wild and stocked individuals in Portuguese brown trout Salmo trutta L. populations was evaluated. Fish were sampled from rivers of the Douro Basin and compared with ...fish used in restocking programme. This study, based on microsatellite and allozyme loci, showed, thanks to the most discriminant loci, a low percentage of heterozygote individuals. This happened due to absence or low levels of intercrossing between stocked and native brown trouts. It was confirmed the inefficiency of stocking practices in Portugal, as suggested by mtDNA haplotype distribution. From the management and conservation points of view, any kind of stocking with exogenous specimens should be avoided to allow preservation of the autochthonous genetic pools. As well as the stocking techniques and released fish density should be considered. Therefore new policies for stocking and monitoring hatchery fish are needed to preserve the gene pools of wild Portuguese trout populations.
O uso de bomba centrífuga como suporte circulatório para pacientes em choque cardiogênico, após a realização de cirurgia cardíaca e como suporte para pacientes com falência cardíaca que estão ...aguardando doação para transplante cardíaco, tem sido progressivamente ampliado. Alguns centros utilizam a bomba centrífuga em circulação extracorpórea de rotina, como substituto do rolete arterial,. No INCOR, operamos dois grupos de pacientes triarteriais submetidos a revascularização do miocárdio, operados pelo mesmo cirurgião, com o mesmo método de proteção miocárdica (cardioplegia cristalóide, hipotermia sistêmica a 28ºC e tópica com soro fisiológico). Todos os parâmetros dos dois grupos foram sem diferença estatística no pré-operatório: idade, sexo, superfície corpórea e parâmetros hematológicos. Foram operados 27 pacientes consecutivos e divididos, alternadamente, em 13 pacientes com bomba centrífuga e 14 com rolete arterial. O oxigenador utilizado em todos foi o de bolhas da Macchi. O perfusionista foi sempre o mesmo. O tempo de perfusão médio foi de 105 minutos no Grupo 1 (rolete) e 103 minutos no Grupo 2 (bomba centrífuga). Analisamos os seguintes parâmetros: haptoglobina (HP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de trombina (TT) e número e plaquetas pré e pós circulação extracorpórea e, comparando-se os dois grupos, não houve diferença estatística significante entre eles, nos diversos parâmetros. Concluímos que, para circulação extracorpórea com duração habitual, não há diferença hematológica no uso da bomba centrífuga em relação ao rolete arterial.The utilization of centrifugal pumps as circulatory support in patients with cardiogenic shock after cardiac surgery and as support in patients waiting for cardiac transplant has been progressively extended. Some centers utilize the centrifugal pump in routine extracorporeal circulation as a substitute for roller pump. At INCOR, we operared upon 2 groups of triple vessel disease patients submitted to coronary arterial bypass graft (CABG). They were operated upon by the same surgeon, with the same perfusionist and with the same perfusionist and the same myocardial protection method (cristaloid cardioplegia, systemic hipotermia at 28C and topic hipotermia with NaCI 0,9%). All pre-operatory parameters in both groups were statistically similar: age, sex, corporeal surface and analized hematologic parameters). Twenty-seven patients were consecutively and alternatively operated, 13 with centrifugal pump and 14 with roller pump. We utilized the Macchi bubble oxygenator. The average perfusion time was 105 minutes in the roller pump group and 103 minutes in the centrifugal pump group. We analized protrombin time, haptoglobin, activated partial tromboplastin time, trombin time and platelet number in the pre and pos extracorporeal circulation time, comparing both groups. There was no statistical significant difference between the several parameters. We conclude that in habitual duration extracorporeal circulation there is no hematological difference between centrifugal and roller pumps.
O uso de bomba centrífuga como suporte circulatório para pacientes em choque cardiogênico, após a realização de cirurgia cardíaca e como suporte para pacientes com falência cardíaca que estão ...aguardando doação para transplante cardíaco, tem sido progressivamente ampliado. Alguns centros utilizam a bomba centrífuga em circulação extracorpórea de rotina, como substituto do rolete arterial,. No INCOR, operamos dois grupos de pacientes triarteriais submetidos a revascularização do miocárdio, operados pelo mesmo cirurgião, com o mesmo método de proteção miocárdica (cardioplegia cristalóide, hipotermia sistêmica a 28ºC e tópica com soro fisiológico). Todos os parâmetros dos dois grupos foram sem diferença estatística no pré-operatório: idade, sexo, superfície corpórea e parâmetros hematológicos. Foram operados 27 pacientes consecutivos e divididos, alternadamente, em 13 pacientes com bomba centrífuga e 14 com rolete arterial. O oxigenador utilizado em todos foi o de bolhas da Macchi. O perfusionista foi sempre o mesmo. O tempo de perfusão médio foi de 105 minutos no Grupo 1 (rolete) e 103 minutos no Grupo 2 (bomba centrífuga). Analisamos os seguintes parâmetros: haptoglobina (HP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), tempo de trombina (TT) e número e plaquetas pré e pós circulação extracorpórea e, comparando-se os dois grupos, não houve diferença estatística significante entre eles, nos diversos parâmetros. Concluímos que, para circulação extracorpórea com duração habitual, não há diferença hematológica no uso da bomba centrífuga em relação ao rolete arterial.
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