Liječenje COVID-19 Santini, Marija; Kusulja, Marija
Medicus (Zagreb, Croatia : 1992),
09/2020, Letnik:
29, Številka:
2 COVID-19
Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Početkom 2020. svijet se susreo s pandemijom nove, potencijalno opasne zarazne bolesti koja je nazvana COVID-19, a kao njezin uzročnik je identificiran virus, nazvan SARS-CoV-2. Ova je pandemija ...otvorila brojna pitanja za kliničare. Jedno od značajnih pitanja jest mogućnost etiološkog liječenja. Od početka se pokušalo staviti u novu funkciju već davno poznate lijekove kao što su hidroksiklorokin, klorokin, lopinavir/ritonavir, ali su identificirani i novi lijekovi kao što je remdesivir i monoklonska protutijela. Osim etiološkog, zamijećeno je da važnu ulogu imaju i imunomodulatorni lijekovi kao što su kortikosteroidi i tocilizumab. Trenutno niti jedan lijek nema dovoljno dokaza o svojoj učinkovitosti i sigurnosti da bi bio preporučen s visokom razinom dokaza i snagom preporuke. Brojna klinička istraživanja od kojih se očekuju odgovori o učinkovitosti i neškodljivosti ispitivanih lijekova i zahvata još traju.
Cilj: Prikazati seriju slučajeva anti-SARS-CoV-2 IgG pozitivnih pedijatrijskih pacijenata koji su razvili multisistemski upalni sindrom koji se javio kao posljedica bolesti COVID-19, a u svojoj ...definiciji objedinjuje povišenu tjelesnu temperaturu, znakove zahvaćanja dvaju ili više organskih sustava, pozitivan kontakt s koronavirusom i isključivanje drugih uzročnika, kao i opisati učinkovitost primijenjene imunosupresivne terapije. Prikaz slučaja: Četiri pedijatrijska pacijenta u dobi od 18 mjeseci, 9, 10 i 15 godina bila su upućena u hitnu pedijatrijsku ambulantu zbog perzistentnog febriliteta i simptoma različitih organskih sustava. Kod troje pacijenata glavni su simptomi bili povraćanje, proljev, osip i konjunktivitis, a u jednog se pacijenta isticao otežan hod i oslabljeni tetivni refleksi nogu. U svih pacijenata laboratorijski su nalazi potvrdili akutnu upalu, a zbog povišenog moždanog natriuretskog peptida učinjena je kardiološka obrada. Ultrazvuk srca je kod dvaju pacijenata pokazao mitralnu insuficijenciju, a kod jednog perikardijalni izljev. Nakon postavljene dijagnoze multisistemskog upalnog odgovora terapija je u slučaju naših pacijenata bila u skladu s neslužbenim svjetskim i europskim smjernicama. Primijenjeni su intravenski imunoglobulini i kortikosteroidi te nadoknada tekućine i vazoaktivni lijekovi. Budući da se na ovaj način može prezentirati bakterijska sepsa do dolaska hemokultura, primijenjeni su antibiotici širokog spektra. Sva su četiri pacijenta ozdravila te su puštena kući. Zaključak: Pravovremeno otkrivanje i liječenje multisistemskog upalnog odgovora ujedno znači i bolji ishod za pacijenta. Potencijalna buduća istraživanja mogla bi se usmjeriti na razjašnjavanje ovog stanja i mogućih dugoročnih posljedica, a na taj način i spriječiti teške kliničke slike.
Terapijska izmjena plazme (TIP) je izvantjelesna tehnika pročišćavanja krvi kojom se iz plazme uklanjaju čestice velike molekularne težine poput autoantijela. Američko udruženje za aferezu prihvatilo ...je TIP kao liječenje prvog izbora za neke teške neuroimune bolesti. Plazmafereza s dvostrukim filtriranjem (PFDF) je nova tehnika kojom se ne uklanja sva plazma, nego samo antitijela, i to pomoću specijalnih filtara. Visoke doze intravenskih imunoglobulina su alternativna terapija za ove bolesnike, ali su znatno skuplji. Pregledali smo medicinske zapise 20 bolesnika s teškim neurološkim bolestima koji su trebali TIP ili PFDF. Analizirali smo indikacije, komplikacije i učinkovitost ovih postupaka. Nakon završetka postupaka poboljšanje neurološkog statusa zabilježeno je u 80% bolesnika, 5% ih nije imalo nikakvo poboljšanje, a smrtnost je bila 15%. Stopa neurološkog poboljšanja bila je slična onoj opisanoj u drugim istraživanjima. Komplikacije povezane s kateterom nisu zabilježene ni u jednog bolesnika. Sistemske komplikacije bile su blage, prolazne i u potpunosti reverzibilne.
Pred patogenimi mikroorganizmi, ki se prenašajo prek valilnih jajc, kokošji zarodek ščitijo protitelesa matere v rumenjaku in beljaku. Z uporabo imunoencimskih testov in monoklonskih protiteles (mAb) ...proti kokošjim imunoglobulinom razredov G (IgG), IgA in IgM smo ugotavljali prisotnost specifičnih protiteles proti Mycoplasma synoviae, M. gallisepticum, Ornithobacterium rhinotracheale in virusu atipične kokošje kuge v alantoisni tekočini (ALT), amnionski tekočini (AMT), žolču in krvi kokošjih zarodkov na različnih stopnjah embrionalnega razvoja. Že 7. dan embrionalnega razvoja je večina zarodkov imela v ALT specifična protitelesa IgG proti M. synoviae, nekateri zarodki pa tudi protitelesa IgG proti M. gallisepticum in virusu atipične kokošje kuge. V ALT so bila pri nekaterih zarodkih prisotna tudi protitelesa razreda IgA in IgM. Protitelesa IgA in IgM so se najverjetneje prenesla iz beljaka v ALT. V AMT smo specifična protitelesa IgG proti M. synoviae dokazali 7. dan embrionalnega razvoja. Količina IgA, IgG in IgM v AMT se je močno povečala po 12. dnevu embrionalnega razvoja. Specifična protitelesa lahko pridejo tudi v žolč, kjer smo protitelesa IgA in IgG proti M. synoviae in O. rhinotracheale dokazali pri 13 dni starih zarodkih. Tudi v vzorcih krvi, vzetih iz alantoisnega krvnega obtoka od 13. do 16. dne embrionalnega razvoja, smo dokazali IgG in IgA.
Akutni diseminirani encefalomijelitis (ADEM) je upalna demijelinizirajuća bolest središnjega živčanog sustava koja obično pogađa djecu i mlade odrasle osobe. Najčešće ima monofazni tijek, iako su ...zabilježeni i relapsi bolesti. Klinička prezentacija bolesti uključuje encefalopatiju i multifokalne neurološke deficite. Pouzdani kriteriji za dijagnozu ADEM-a nisu utvrđeni i ponekad ga je teško razlikovati od prve atake multiple skleroze, osobito kod odraslih. Dijagnoza ADEM-a temelji se na kliničkim, radiološkim i laboratorijskim nalazima. U liječenju ADEM-a primjenjuju se visoke doze kortikosteroida, plazmafereza i imunoglobulini. Prikazujemo slučaj mlade odrasle bolesnice kod koje je potpun oporavak uslijedio nakon pravodobne primjene visoke doze metilprednizolona i imunoglobulina.
Multifokalna motorna neuropatija (MMN) je kronična demijelinizirajuća neuropatija koja je obilježena multifokalnom distribucijom; zahvaćanjem samo motornih živčanih vlakana dvaju ili više perifernih ...živaca, uz odsutnost znakova lezije gornjega motornog neurona; kroničnim, ponekad kaskadnim progresivnim tijekom; demijelinizacijom s djelomičnim blokom motornog provođenja; imunosno posredovanom patogenezom i dobrim odgovorom na terapiju intravenskim imunoglobulinom (IVIG). Dijagnoza se postavlja na osnovi kliničke slike, laboratorijskih i elektrofizioloških parametara. Steroidi su neučinkoviti kod MMN, a mogu dovesti i do pogoršanja bolesti. Slično, terapijska izmjena plazme je zanemarivo učinkovita u ovoj neuropatiji. Međutim, više od 80% bolesnika s MMN imaju poboljšanje nakon IVIG. U radu prikazujemo naša tri slučaja MMN s pozitivnim odogovorom na IVIG.
V intenzivni perutninski proizvodnji so okužbe s patogenimi mikroorganizmi relativno pogoste in lahko povzročajo veliko gospodarsko škodo. Večino okužb z bakterijami in virusi je mogoče ugotoviti ...posredno z dokazom specifičnih protiteles. Največ se uporabljajo posredni imunoencimski preskusi, v katerih se v serumu dokazujejo specifična protitelesa iz razreda imunoglobulinov Y (IgY), ki so ptičji homolog sesalskemu razredu G (IgG). V takih preskusih so poleg specifičnih antigenov potrebna tudi z encimom označena protitelesa, ki se vežejo na IgY. Iz rumenjaka kokošjega jajca smo izolirali IgY, z njimi imunizirali miš BALB/c in pripravili monoklonska protitelesa (mAb) proti kokošjim IgY ter jih označili kot mAb M2. Mab M2 so reagirala s kokošjimi, puranjimi, fazanjimi in pavjimi IgY. Determinanta, ki jo prepoznavajo mAb M2, je na težki verigi IgY molekule in verjetno ni glikozilirana. Pridobljenim mAb M2 smo določili optimalno pH vrednost, optimalno delovno koncentracijo v neposrednem imunoencimskem preskusu in ocenili afiniteto vezave. MAb M2 smo konjugirali s hrenovo peroksidazo in preizkusili delovanje konjugata, imenovanega M2-p. M2-p se je vezal na kokošje IgY v pH območju 3-11, kar kaže na visoko afiniteto vezanja. Dosedanji rezultati kažejo, da je M2-p primeren za imunoencimske preskuse s katerimi dokazujejo specifična protiteles razreda IgY pri kokoših, puranih, fazanih in pavih.
Pedijatrijski autoimunosni neuropsihijatrijski poremećaji udruženi sa streptokoknom infekcijom (engl. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections – ...PANDAS) prijeporan su klinički entitet u medicinskoj praksi zbog nedovoljno poznate etiopatogeneze, nepostojanja specifičnog biljega za potvrdu dijagnoze
te teško dokazive uzročno-posljedične veze između infekcije β-hemolitičkim streptokokom skupine A (BHSA) i pojave simptoma ovog poremećaja. Očituje se naglo nastalim simptomima i znakovima opsesivno-kompulzivnog poremećaja (OKP) i/ili tikovima, koji su povezani s nedavnom infekcijom BHSA-om. U radu smo prikazali bolesnicu s PANDAS-om i kratak pregled literature vezane uz etiopatogenezu, dijagnostiku i liječenje ovog poremećaja pri čemu
smo željeli naglasiti njegovu složenost zbog velikih različitosti u kliničkoj slici, nemogućnosti postavljanja sigurne dijagnoze i prijepora pri odabiru učinkovitih metoda liječenja. Iz navedenoga je razvidno da mnoga pitanja u svezi s PANDAS-om ostaju otvorena te da su potrebna daljnja istraživanja i multidisciplinarni pristup kako bi se bolje upoznao
ovaj kompleksan klinički entitet.
Infekcija hepatitis B virusom (HBV) izaziva cirozu jetre i hepatocelularni karcinom koji su indikacija za ortotopnu transplantaciju jetre (OTJ). Ishod OTJ ovisi o prevenciji HBV reinfekcije i ...recidiva bolesti. U KB Merkur od 692 bolesnika s transplantatom u 30 je izvršena OTJ zbog HBV infekcije. Bolesnici su primali post OTJ imunoprofilaksu HBIGom i liječeni su prije i nakon OTJ lamivudinom, entekavirom, adefovirom, tenofovirom. Svi su bolesnici postignuli HBsAg i HBV DNK negativizaciju, a četvero je bolesnika nakon godinu dana dobilo HBsAg recidiv. Bolesnici nakon OTJ žive od 2 mjeseca do 7 godina. Uvođenjem dugotrajne imunoprofilakse hepatitis B imunoglobulinima i liječenjem učinkovitijim novim antivirusnim lijekovima rizik povratka bolesti smanjen je na <10 %, a dugotrajno preživljavanje istovjetno je kao u bolesnika transplantiranih zbog drugih indikacija. Zbog dugotrajnosti liječenja imunoprofilaksom i visokih troškova postavljaju se novi kriteriji za kraće liječenje HBIG-om, uvođenjem potentnih analoga nukleos(t)ida prije i nakon transplantacije jetre a prema nalazu viremije tijekom liječenja prije i nakon ortotopne transplantacije jetre.
Makroenzimi su kompleksi normalnih enzima ili izoenzima nastalih vlastitom polimerizacijom, najčešće povezivanjem s imunoglobulinima, zatim nekim li-poproteinima, proteinima ili fragmentima staničnih ...membrana. U pravilu su veće molekularne mase i dužeg poluživota u sistemskoj cirkulaciji. Pojava mak-roenzima u serumu može se odraziti na analitički proces mjerenja aktivnosti enzima te biti uzrokom pogrešne interpretacije povećane aktivnosti enzima zbog slabog razumijevanja kliničkog značenja prisutnosti makroenzima.
PDF
