Akutna limfoblastna levkemija (ALL) je genetsko zelo hete-rogena bolezen in tudi ena najbolje raziskanih. Kljub temu je naše razumevanje, kako genetske spremembe sodelujejo pri nastanku levkemije ali ...odpornosti na zdravljenje, še vedno pomanjkljivo. Še vedno ostajajo določeni podtipi z izjemno slabimi izidi zdravljenja, saj se bolezen pri kar 20 % bolnikov ponovi in večina ne preživi. Novi pristopi v diagnosticiranju ALL, ki temeljijo na uporabi metod sekvenciranja naslednje generacije, prinašajo nove možnosti za boljše razumevanje razvoja bolezni, opredelitev novih podtipov bolezni in boljše ocenjevanje tveganja. Omogočajo tudi spremljanje klonalne dinamike med zdravljenjem in ob relapsu, kar odpira nove možnosti za boljšo obravnavo bolnikov z relapsom ALL. Prav tako lahko s temi metodami natančneje spremljamo odziv na zdravljenje in prepoznavamo nove potencialne tarče za bolj usmerjeno zdravljenje.
Izhodišče: Zdravilo olaparib uporabljamo za vzdrževalno peroralno zdravljenje recidivnega epitelijskega raka jajčnikov z mutacijami v genih BRCA 1 in BRCA 2 pri bolnicah, ki se odzovejo na ...kemoterapijo s preparati platine. Namen: Prikazati varnost in učinkovitost zdravljenja s poli-ADP riboza polimeraznim (PARP) inhibitorjem olaparibom v redni klinični praksi v sklopu vzdrževalnega zdravljenja recidivnega epitelijskega raka jajčnikov z mutacijami v genih BRCA 1 in BRCA 2. Metode: V retrospektivno analizo smo vključili bolnice z recidivnim epitelijskim rakom jajčnikov z mutacijami v genih BRCA 1 in BRCA 2, ki so se začele zdraviti z olaparibom na Onkološkem inštitutu Ljubljana v obdobju od 1. novembra 2015 do 31. decembra 2020. Cilja raziskave sta bila oceniti varnost in učinkovitost zdravila olaparib (preživetje brez ponovitve bolezni, celokupno preživetje). Raziskavo je odobrila etična komisija na Onkološkem inštitutu Ljubljana. Rezultati: V opazovanem obdobju je bilo z olaparibom zdravljenih 88 bolnic z recidivnim epitelijskim rakom jajčnikov z mutacijami v genih BRCA 1 in BRCA 2. Mediana starost bolnic je bila 60 let. Večina (61 %) je imela prvi recidiv bolezni, prav tako večina (74 %) je imela tudi zarodno mutacijo v genu BRCA 1. Večina bolnic (85 %) je nadalje imela vsaj en neželeni učinek zdravljenja z olaparibom. Najpogostejši (vse stopnje) so bili: slabost (59 %), utrujenost (59 %), anemija (25 %), dispepsija (14 %), tekoče blato (11 %), spremembe okusa (10 %), nevtropenija (6 %) in aritmija (1 %). Resne neželene učinke (stopnje 3/4) je imelo 10 % bolnic: pojavljali sta se anemija (9 %) in slabost (1 %). Mediani čas sledenja je bil 40 mesecev. Mediano preživetje brez ponovitve bolezni je bil 14,3 meseca, mediano celokupno preživetje pa 20,4 meseca. Preživetje brez napredovanja bolezni je bilo odvisno od vrste mutacije v genih BRCA: pri somatski mutaciji v genih BRCA 1/2 je bilo 80 % bolnic brez progresa bolezni, pri zarodni mutaciji BRCA 2 je bilo teh 55 % bolnic, pri zarodni mutaciji BRCA 1 pa 32 % (p = 0,021). Vrsta mutacije v genih BRCA 1/2 ni imela vpliva na celokupno preživetje bolnic.
Izzivi in sodobni pristopi k zdravljenju atopijskega dermatitisa Vitek, Asist. Mercedes; Zvonar Pobirk, Izr. prof. dr. Alenka; Gašperlin, Prof. dr. Mirjana ...
Zdravniški vestnik (Ljubljana, Slovenia : 1992),
02/2023, Letnik:
92, Številka:
1-2
Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Atopijski dermatitis je najpogostejša kronična vnetna bolezen kože, za katero so značilne spremembe v strukturi kože. Kažejo se kot pordeli, suhi in luščeči se predeli, ki jih spremlja srbenje. Ker ...gre za izredno kompleksno bolezen, ki predstavlja velik terapevtski izziv, sodobne terapevtske smernice poudarjajo pomen celovitega zdravljenja. Zelo pomembna je redna in pravilna nega atopijske kože z izdelki z aktivnimi sestavinami, ki po različnih mehanizmih delovanja obnavljajo njeno okrnjeno pregradno vlogo. V odvisnosti od stopnje vnetja in obsega kožnih sprememb se poslužujemo lokalne ali sistemske terapije, pri čemer velja, da prvenstveno uporabljamo zdravila za lokalno zdravljenje, dokler je to mogoče oziroma se bolnik nanje odziva. Običajno so učinkovine za nanos na kožo, ki so namenjene aktivni negi in/ali zdravljenju, vgrajene v klasične formulacije, kot so mazila, kreme, dermalne raztopine in emulzije. V zadnjih letih pa se intenzivno razvijajo predvsem inovativni lipidni dostavni sistemi, kot so liotropni tekoči kristali, mikro- in nanoemulzije, vezikularni sistemi in lipidni nanodelci. V prispevku so tako sistematično zbrane in predstavljene aktivne sestavine sodobnih kozmetičnih izdelkov za nego atopijske kože ter zdravilne učinkovine in farmacevtske oblike, registrirane v Sloveniji za zdravljenje atopijskega dermatitisa. Hkrati prikazujemo atraktivne znanstvene raziskave, patentne objave in novosti na področju inovativnih lipidnih dostavnih sistemov s temi učinkovinami, ki kažejo na edinstvene prednosti teh formulacij, ki omogočajo bolniku prijaznejše zdravljenje in s tem izboljšani terapevtski izid.
Nevrodegenerativne bolezni možganov, ki se klinično izrazijo kot demenca ali parkinsonizem, postajajo s staranjem prebivalstva vse pogostejše. Zgodnja in pravilna diagnoza je pomembna zaradi ...izključevanja ozdravljivih vzrokov, ustreznega simptomatskega zdravljenja, socialnih ukrepov in vključevanja bolnikov v klinične raziskave. Dokončno diagnozo večine nevrodegenerativnih bolezni možganov lahko postavimo le na podlagi patohistološkega vzorca možganovine. Za živa so nam v veliko pomoč funkcijske nuklearnomedicinske preiskave, s katerimi lahko prikažemo spremenjeno regionalno presnovo možganov, motnje na nivoju nevrotransmiterskih sistemov in patomorfološki substrat bolezni – kopičenje patoloških beljakovin. Glede na značilne spremembe regionalne presnove možganov, ki jih preučujemo s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) možganov z uporabo z radioaktivnim fluorom (18F) označene deoksiglukoze, lahko razlikujemo med alzheimerjevo boleznijo, demenco z lewyjevimi telesci, frontotemporalno demenco in redkejšimi vzroki kognitivnega upada ter med parkinsonovo boleznijo in drugimi nevrodegenerativnimi parkinsonizmi. Z ugotavljanjem integritete dopaminergičnega sistema (npr. scintigrafijo dopaminskega prenašalca; DaTSCAN) lahko razlikujemo med nevrodegenerativnimi parkinsonizmi in drugimi možnimi vzroki težav. Amiloidni PET možganov nam prikaže prisotnost in značilno razporeditev prekomernega kopičenja amiloida pri bolnikih z alzheimerjevo boleznijo že pred pojavom kliničnih znakov bolezni. V prispevku predstavljamo nuklearno medicinske preiskave, obravnavamo indikacije in značilne spremembe ter omejitve teh preiskav v diagnostiki nevrodegenerativnih bolezni možganov.
Modern approaches to management of medical conditions are based on a holistic view, taking into account bidirectional connections between physical and mental health. The current pharmacologically ...focused model has so far provided modest benefits in addressing the burden of poor mental health. Convincing data suggest that diet quality and select nutrient-based supplements might influence a range of neurochemical modulatory activities, improving the management of mental disorders. Examples of these nutrient-based supplements include omega-3 fatty acids, S-adenosyl methionine, N-acetyl cysteine, zinc, B vitamins (including folic acid), and vitamin D. The traditional Mediterranean diet is considered to be the most beneficial diet in our region. Based on the results of preclinical studies, we are increasingly aware of the role of intestinal microbiota in the pathogenesis and potential treatment of mental disorders. Bidirectional signalling between the brain and the gut microbiome involving vagal neurocrine and endocrine signalling mechanisms influences mental and physical wellbeing. These findings suggest that using prebiotics, probiotics or in the strict sense psychobiotics, as well as incorporating fermented foods in the diet, could have a potential role in the management of mental disorders. As of now, we lack sufficient evidence to implement recommendations for dietary supplements in treatment guidelines, however, this might change in light of emerging data from contemporary research studies, at least for certain indications.
Človeška črevesna mikrobiota je združba bakterij, arhej, gliv, virusov in parazitov, ki v prebavni cevi tvorijo ekosistem, sestavljen iz približno 1014 mikroorganizmov. Raznolikost te združbe je ...posledica razlik v genomu gostitelja in vplivu okoljskih dejavnikov, med katere sodijo higiena, prehrana, življenjski slog in uporaba različnih zdravil. Rezultati raziskovalnega dela v zadnjem desetletju so potrdili, da spremenjena sestava mikrobiote (disbioza) prispeva k razvoju različnih bolezni, vključno s srčno-žilnimi, sladkorno boleznijo tipa 2, kronično boleznijo ledvic, nealkoholno zamaščenostjo jeter (NASH), kronično vnetno črevesno boleznijo in celo nekaterimi vrstami raka. V prispevku avtorja predstavita nekaj sodobnih spoznanj o raznoliki sestavi človeške črevesne mikrobiote, diagnostičnih postopkih in nekaterih patofizioloških mehanizmih, ki vplivajo na razvoj srčno-žilnih bolezni.
Izhodišče: Ciklosporin je imunosupresivna zdravilna učinkovina, ki se uporablja pri presaditvah čvrstih organov in krvotvornih matičnih celic ter pri zdravljenju nekaterih avtoimunskih bolezni. Ker ...gre za učinkovino z ozkim terapevtskim območjem, številnimi interakcijami ter veliko inter- in intraindividualno variabilnostjo farmakokinetičnih parametrov, lahko s terapevtskim spremljanjem koncentracije v krvi (angl. Therapeutic Drug Monitoring, TDM) in z individualnim odmerjanjem bistveno izboljšamo varnost ter učinkovitost zdravljenja. V raziskavi smo želeli preveriti, ali računalniško podprta storitev TDM kot dejavnost klinične farmacije prispeva k optimizaciji zdravljenja s ciklosporinom pri bolnikih z avtoimunskimi boleznimi.
Metode: V UKC Maribor smo leta 2016 izvedli prospektivno 6-mesečno raziskavo, v katero smo vključili vse bolnike, ki se trajno zdravijo s ciklosporinom zaradi avtoimunskih bolezni. Raziskava je bila razdeljena na opazovalno in na intervencijsko obdobje, v katerem smo za interpretacijo izmerjenih koncentracij ciklosporina v krvi ter za izračun najprimernejšega režima odmerjanja uvedli farmakokinetični program DoseMeÒ. V opazovalnem obdobju je bilo v raziskavo vključenih 8, v intervencijskem pa 9 bolnikov; od tega smo 6 bolnikov spremljali v obeh obdobjih. S spremljanjem izbranih parametrov smo primerjali uspešnost zdravljenja s ciklosporinom v obeh obdobjih. Za statistično analizo rezultatov smo uporabili računalniška programa IBM SPSS StatisticsÒ in Microsoft® Office Excel.
Rezultati: V opazovalnem obdobju je bilo opravljenih 24 meritev minimalne koncentracije ciklosporina v krvi (C0), v intervencijskem obdobju pa 18. Odzivni čas od meritve do vpisa v medicinsko dokumentacijo je v opazovalnem obdobju znašal 17,4 dni, v intervencijskem pa 6,8 dni. V obeh obdobjih petina opravljenih meritev C0 ni imela zabeleženega zdravnikovega mnenja v medicinsko dokumentacijo. Delež meritev C0, ki so bile v ustreznem območju, se je v intervencijskem obdobju z 38 % povečal na 67 %, število dni v terapevtskem območju pa s 37,5 na 70 dni.
Zaključek: Z raziskavo smo potrdili pomen terapevtskega spremljanja koncentracij pri optimiziranju zdravljenja s ciklosporinom. Odzivni čas od meritve koncentracije do vpisa zdravnikovega mnenja v medicinsko dokumentacijo se je v intervencijskem obdobju skrajšal, povečalo se je število doseženih ciljnih koncentracij v krvi ter ocena števila dni, ko so bile koncentracije ciklosporina pri bolnikih v terapevtskem območju. Na našem vzorcu bolnikov se je farmakokinetični program DoseMe® izkazal kot uporaben pripomoček.
Clinical dietitians play a crucial role in the nutritional support of patients at risk of malnutrition in primary care settings. The study aimed to evaluate the effect of an individualized ...nutritional intervention on clinically relevant outcomes for patients with chronic disease at nutritional risk.
A longitudinal evaluation study was conducted in two Slovenian primary health centres. We used pre-test and post-test design. Patients with chronic disease were screened using the Malnutrition Universal Screening Tool and additional risk factors (≥70 years and BMI <22 kg/m
; lower food intake in the last five days). Patients at nutritional risk were referred to a clinical dietitian for individual nutritional intervention. The effect of the nutritional intervention was assessed six months after the patients' first visit with a clinical dietitian.
The sample included 94 patients. Nutritional risk was reduced significantly in high-risk and moderate-risk patients. In a subgroup of patients with a MUST score ≥1 (77 patients), body weight, BMI, Fat-Free Mass Index (FFMI), energy intake, and protein intake increased significantly (p<0.001). At the same time, the phase angle significantly increased (p<0.001), but there were no statistically significant changes in the improvement of grip strength. In a subgroup of patients with MUST score 0 (17 patients), we observed an increase in their median daily energy intake (p<0.001) and median protein intake (p=0.003).
Nutritional intervention delivered by a clinical dietitian improved patients' nutritional intake and nutritional and functional status.
Mammary tumors in ruminants Prpar Mihevc, Sonja; Dovč, Peter
Acta agriculturae slovenica,
12/2013, Letnik:
102, Številka:
2
Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Mammary tumors in ruminants The frequency of mammary neoplasia in different species varies tremendously. Among women, breast cancer features as one of the most frequent types of cancer globally. ...Breast cancer is the cause of almost half a million deaths worldwide each year. Of these deaths, more than 58 % are occurring in developing countries. Mammary tumors are rare in cows, mares, goats, ewes, and sows as evident by few cases reported in literature. In dairy cattle and milking goats the udders are inspected daily by palpation when milking and the tumors would be detected soon. The morphological features of bovine mammary gland are more similar to those in human than in rodents, the latter being commonly used for cancerogenic studies. There are several factors that might affect the high rate of tumor development in women and attenuate the development of tumors in ruminants. Besides diet, life style, reproductive history, stress load, the general physiology and metabolism might have an influence. Translational research using different mammary gland cell populations from several species may lead to comparative studies and may help reduce the risk and contribute to discovery of new therapeutic targets to treat breast cancer. In present work the zero occurrence of mammary gland tumors in ruminants will be reviewed focusing on literature records and mechanisms underlying the resistance.
Tumorji mlečne žleze pri prežvekovalcih Pogostost neoplazij v mlečnih žlezah je različna pri posameznih vrstah. Rak dojke je najbolj pogost tip raka pri ženskah. Vsako leto zaradi raka dojke umre približno pol milijona žensk. 58 % smrti je v deželah v razvoju. Tumorji mlečne žleze so redki pri kravah, kobilah, kozah, ovcah in svinjah, na to nakazuje malo opisov v literaturi. Pri kravah mlekaricah in kozah vime otipajo vsak dan med molzenjem in bi tako tumorje hitro odkrili. Morfološko je kravja mlečna žleza bolj podobna človeški kot glodavski, čeprav slednje pogosto uporabljajo v kancerogenih študijah. Več faktorjev vpliva na razvoj tumorjev pri ženskah oziroma preprečuje nastanek tumorjev pri prežvekovalcih. Poleg prehrane, načina življenja, reproduktivne zgodovine, stesa, imata najbrž vpliv tudi splošna fiziologija in metabolizem. Primerjalne študije večih celičnih populacij iz mlečnih žlez različnih vrst, lahko vodijo k odkritju novih terapevtskih sredstev in zmanjšanju tveganja za razvoj raka. V našem delu bomo pregledali literaturo in se osredotočili na mehanizme, ki so odgovorni za nizek pojav raka v prežvekovalskih mlečnih žlezah.
The aim of this study was to translate the Cardiac Depression Scale into the Slovenian language and test its validity and reliability on Slovenian patients with heart disease.
A total of 272 patients ...with heart disease who underwent elective coronary angiography at Celje General Hospital participated in this study. We used the Slovenian Cardiac Depression Scale (S-CDS), the Spielberger State Anxiety Inventory (STAI-S), and the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale-20 (CES-D) to collect data. An exploratory and confirmatory factor analysis, internal consistency, test-retest reliability, and concurrent validity were performed.
Cronbach's alpha for the total scale was 0.92 and the test-retest reliability was 0.71. Exploratory factor analysis confirmed six factors, accounting for 61% of the total variance. The confirmatory factor analysis indicated that a two- and one-factor solution had acceptable goodness-of-fit measures. However, we kept a more parsimonious one-factor method, given a high correlation between the two factors and the theoretical background in previous studies. Concurrent validation against the CES-D and the STAI-S showed moderate to strong correlations.
The S-CDS is a reliable and valid instrument for screening for depression in Slovenian patients with heart disease.
PDF
