Razvija se vse več bioloških zdravil, med katerimi prevladujejo zdravila z monoklonskimi protitelesi (angl. monoclonal antibodies, mAb), ki omogočajo specifično in učinkovito zdravljenje z manj ...neželenimi učinki. Zaradi kompleksne in občutljive proteinske zgradbe mAb je treba takšna zdravila vnašati parenteralno. Intravensko apliciranje, ki prevladuje, je lahko boleče, dolgotrajno in zahteva celo hospitalizacijo. Zato je vse več zdravil z mAb v razvoju namenjenih subkutani aplikaciji, ki je hitrejša, omogoča nižje stroške zdravljenja in boljše sodelovanje bolnikov. Subkutano pa lahko vbrizgamo le majhen volumen raztopine, zato so pogosto potrebne visoke koncentracije mAb, ki lahko povečajo viskoznost raztopin in povzročijo fizikalno nestabilnost molekul mAb v njih. Zdravila z mAb zato vsebujejo pufre, stabilizatorje in pomožne snovi za znižanje viskoznosti, ki prispevajo tudi k fizikalni stabilnosti mAb. Poleg teh sestavin članek predstavi tudi pomožne snovi, ki omogočajo vbrizgati večji volumen zdravila v podkožje in kombinacije terapevtskih mAb. Opisani so tudi inovativni sistemi za subkutano apliciranje mAb, kot so kompleksi, nanoklastri, suspenzije, mikrodelci in hidrogeli, ki so še v fazi razvijanja.
DNA vakcine predstavljajo obetaven pristop imunoterapije raka, predvsem zaradi njihove enostavnosti, stabilnosti in varnosti. DNA vakcine temeljijo na vnosu plazmidne DNA z zapisom za enega ali več ...tumorskih antigenov, udeleženih v nastanku, napredovanju ali zasevanju rakavih celic. Z vnosom DNA vakcine spodbudimo imunski odziv usmerjen proti tumorskemu antigenu, kar potencialno vodi do uničenja rakavih celic. Kljub številnim prednostim DNA vakcin pred klasičnimi vakcinami njihovo uporabo v humani kliniki omejuje prešibak antigen-specifični imunski odziv. Za izboljšanje imunogenosti DNA vakcin se razvoj osredotoča na optimizacijo sestave plazmidne DNA, raziskovanje novih tumorskih antigenov, razvoj novih dostavnih sistemov in sočasna uporaba adjuvantnih in imunomodulatornih molekul. Tovrstni pristopi so del številnih kliničnih raziskav na področju imunoterapije raka in predstavljajo korak bližje k izboljšanju imunogenosti DNA vakcin, učinkovitejšemu uničenju rakavih celic in lažjemu prenosu DNA vakcinacije v humano klinično prakso.
Izzivi in sodobni pristopi k zdravljenju atopijskega dermatitisa Vitek, Asist. Mercedes; Zvonar Pobirk, Izr. prof. dr. Alenka; Gašperlin, Prof. dr. Mirjana ...
Zdravniški vestnik (Ljubljana, Slovenia : 1992),
02/2023, Letnik:
92, Številka:
1-2
Journal Article
Recenzirano
Odprti dostop
Atopijski dermatitis je najpogostejša kronična vnetna bolezen kože, za katero so značilne spremembe v strukturi kože. Kažejo se kot pordeli, suhi in luščeči se predeli, ki jih spremlja srbenje. Ker ...gre za izredno kompleksno bolezen, ki predstavlja velik terapevtski izziv, sodobne terapevtske smernice poudarjajo pomen celovitega zdravljenja. Zelo pomembna je redna in pravilna nega atopijske kože z izdelki z aktivnimi sestavinami, ki po različnih mehanizmih delovanja obnavljajo njeno okrnjeno pregradno vlogo. V odvisnosti od stopnje vnetja in obsega kožnih sprememb se poslužujemo lokalne ali sistemske terapije, pri čemer velja, da prvenstveno uporabljamo zdravila za lokalno zdravljenje, dokler je to mogoče oziroma se bolnik nanje odziva. Običajno so učinkovine za nanos na kožo, ki so namenjene aktivni negi in/ali zdravljenju, vgrajene v klasične formulacije, kot so mazila, kreme, dermalne raztopine in emulzije. V zadnjih letih pa se intenzivno razvijajo predvsem inovativni lipidni dostavni sistemi, kot so liotropni tekoči kristali, mikro- in nanoemulzije, vezikularni sistemi in lipidni nanodelci. V prispevku so tako sistematično zbrane in predstavljene aktivne sestavine sodobnih kozmetičnih izdelkov za nego atopijske kože ter zdravilne učinkovine in farmacevtske oblike, registrirane v Sloveniji za zdravljenje atopijskega dermatitisa. Hkrati prikazujemo atraktivne znanstvene raziskave, patentne objave in novosti na področju inovativnih lipidnih dostavnih sistemov s temi učinkovinami, ki kažejo na edinstvene prednosti teh formulacij, ki omogočajo bolniku prijaznejše zdravljenje in s tem izboljšani terapevtski izid.
Interest in and thereby also development of ordered mesoporous silicates as drug delivery devices have grown immensely over the past few years. On hand selected cases from the literature, the power ...of such systems as delivery devices has been established. Specifically, it is shown how it is possible to enhance the release kinetics of poorly soluble drugs by embedding them in mesoporous silicates. Further critical factors governing the structure and release of the model drug itraconazole incorporated in an SBA-15 matrix are briefly reviewed. The possibility of functionalizing the surface of mesoporous matrices also under harsher conditions offers a broad platform for the design of stimuli-responsive drug release, including pH responsive systems and systems which respond to the presence of specific ions, reducing agents, magnetic field or UV light, whose efficiency and biocompatibility has been established in vitro.
V zadnjih letih se je zanimanje za razvoj mezoporoznih silikatov kot dostavnih sistemov zdravilnih učinkovin izredno povečalo. V članku so predstavljeni izbrani primeri iz literature, na osnovi katerih je pokazano, kako lahko z vgrajevanjem v vodi težko topnih zdravilnih učinkovin v mezoporozna silikatna ogrodja dosežemo pospešeno sproščanje tovrstnih zdravilnih učinkovin. Na primeru modelne zdravilne učinkovine itrakonazola so na kratko pojasnjeni kritični dejavniki, ki regulirajo njegovo strukturo in sproščanje iz silikatnega ogrodja SBA-15. Možnost funkcionalizacije površine tudi pri bolj ostrih pogojih nudi bogato paleto na specifične stimuluse občutljivega sproščanja zdravilnih učinkovin. Na ta način lahko razvijemo inteligentne dostavne sisteme, iz katerih se zdravilna učinkovina selektivno sprošča ob določenem stimulusu, kot je sprememba pH medija, prisotnost specifičnih ionov, reducentov, magnetnega polja ali UV svetlobe. Dokazana je tudi njihova biokompatibilnost in učinkovitost v in vitro poskusih.